informe genètica

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Enfermedad de Hartnup
Genética General
Titulación de Bioquímica y Farmacia
Universidad Técnica Particular de Loja
Octubre - Febrero 2020
Jonathan Alberto Valverde Castillo, María Nathalia Merino Puchaicela, Santiago Ojeda
Paralelo A
Introducción:
La enfermedad de Hartnup es una condición causada por la incapacidad del cuerpo para absorber ciertos bloques de construcción de proteínas (aminoácidos) de la dieta. Como resultado, las personas afectadas no pueden usar estos aminoácidos para producir otras sustancias, como vitaminas y proteínas. La mayoría de las personas con la enfermedad de Hartnup pueden obtener las vitaminas y otras sustancias que necesitan con una dieta bien balanceada. “La enfermedad de Hartnup se manifiesta cuando una persona hereda dos genes anómalos, uno de cada progenitor. El gen defectuoso (SLC6A19) controla la absorción de ciertos aminoácidos desde el intestino y la reabsorción de dichos aminoácidos por el riñón”(Christopher J. LaRosa, 2016). Las personas con enfermedad de Hartnup tienen altos niveles de varios aminoácidos en la orina (aminoaciduria). Para las personas más afectadas, este es el único signo de la afección. Sin embargo, algunas personas con la enfermedad de Hartnup tienen episodios durante los cuales exhiben otros signos, que pueden incluir erupciones cutáneas; dificultad para coordinar movimientos (ataxia cerebelosa); y síntomas psiquiátricos, como depresión o psicosis. Estos episodios suelen ser temporales y a menudo se desencadenan por enfermedad, estrés, dieta pobre en nutrientes o fiebre. Estas características tienden a desaparecer una vez que se soluciona el desencadenante, aunque la aminoaciduria permanece. Alegando que una de las técnicas actuales para determinar la enfermedad es mediante un análisis de orina, ya que es la principal vía por la que se elimina de forma excesiva los aminoácidos, a esto agrega que posiblemente luego se podrá detectar con una prueba genética específica para esta enfermedad.(Facultad de Medicina - Universidad Francisco Marroquín", 2019). Se estima que la enfermedad de Hartnup afecta a 1 de cada 30,000 personas, significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Entonces el niño debe heredar el gen defectuoso de ambos padres para resultar afectado seriamente, con los genes heredados la enfermedad se expresa y actúa de la siguiente manera. Las mutaciones del gen SLC6A19 dan como resultado la producción de una proteína B0AT1 con actividad reducida. Como resultado, las células no pueden absorber aminoácidos específicos y, en cambio, se eliminan del cuerpo como desechos (orina).
 Figura 1. 5p15.33, que es el brazo corto (p) del cromosoma 5 en la posición 15.33.
Ejemplos
Una niña de 8 años fue llevada al médico aquejada de diarrea y de una erupción cutánea. La exploración física mostraba ataxia cerebelosa leve. Por la presencia de estos síntomas crónicos el profesional que la atendió sospechó que tenía pelagra. Sin embargo tras examinarla, comprueba que parece estar ingiriendo cantidades adecuadas de niacina en la dieta, que es rica en carne. Más tarde descubre que un hermano presenta un problema similar. Los estudios de orina además mostraron grandes cantidades de aminoácidos libres. Ante estas pruebas el médico se debate ante un abanico con múltiples pronósticos a contemplar: alcaptonuria, beriberi, enfermedad de Hartnup, escorbuto o Síndrome de Stickle La respuesta Finalmente las pruebas demostraron que la niña tenía enfermedad de Hartnup. Esta dolencia se parece a la pelagra (por los síntomas de diarrea, demencia y dermatitis) y puede diagnosticarse erróneamente como una deficiencia nutricional de niacina. La enfermedad de Hartnup, que recibe su nombre en honor a la familia Hartnup, originaria de Londres donde fue descrita por primera vez en 1956 por D.N. Baron,C.E. Dent,H. Harris,E.W. Hart y J.B. Jepson, quienes en su manuscrito publicado en la célebre revista Lancet, la definen como: “Una dermatosis similar a la pelagra que cursa con ataxia cerebelosa, aminoaciduria constante y otras manifestaciones bioquímicas bizarras de transmisión autosómica recesiva”. Fig2.
Figura 2: El diagrama de Ponnett refleja como dos individuos con el gen afectado pero no expresado (heterocigotos) pueden dar lugar a 1 sujeto afectado, 1 no afectado y dos portadores heterocigotos 
Conclusiones: Las pruebas de laboratorio que se realizan en las muestras de orina revelan una eliminación anormalmente alta de aminoácidos y sus productos de degradación (como la serotonina). Existen 23 tipos de mutaciones que pueden ocurrir en el gen SLC6A19, entre las más comunes se encuentran la sustitución del ácido aspártico por el aminoácido asparragina reduciendo así la actividad de la proteína BOAT1, y así se provoca las eliminaciones excesivas de aminoácidos mediante la orina.
Bibliografía:
Articulo:
● Miranda, R. F. (Julio 2014). De la disrupción en el metabolismo del triptófano a la complejidad clínica de la enfermedad de Hartnup. Revista de Medicina e Investigación, 170-173.
● Christopher J. LaRosa, C. (2016). Enfermedad de Hartnup. Perelman School of Medicine at TheUniversity of Pennsylvania.
● Enfermedad de Hartnup - Facultad de Medicina - Universidad Francisco Marroquín. (2019). Retrieved 31 October 2019, from https://medicina.ufm.edu/eponimo/enfermedad-de-hartnup/
Libro:
● Harrison's principles of internal medicine (17th edición). New York: McGraw-Hill MedicalPublishing Division. 2008. ISBN 978-0-07-146633-2.