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OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN HOSPITAL GENERAL REGIONAL 220 GRAL JOSE VICENTE VILLADA “EFICACIA DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO VASCULAR CEREBRAL ISQUEMICO” POR DR. OMAR IVAN HERNANDEZ HUERTA ASESOR DE TESIS DR. SERGIO EDUARDO LOPEZ COORDINADOR DE RESIDENTES DEL CURSO DE ESPECIALIZACION EN MEDICINA DE URGENCIAS TOLUCA, ESTADO DE MEXICO NOVIEMBRE 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO RESUMEN Introducción. La enfermedad vascular cerebral es la principal causa de discapacidad en el adulto y la segunda causa de defunción en el mundo. Se espera un incremento en la incidencia y la prevalencia por aumento en la expectativa de vida. Por lo que un tratamiento efectivo es primordial Métodos. Se realizo un estudio observacional, longitudinal, prospectivo, analítico que se realizo en el servicio de urgencias del Hospital General Regional 220 y Hospital General Regional 251 de enero del 2014 a septiembre del 2015. Se incluyeron pacientes con diagnostico de EVC agudo de edad de 18 a 80 años de edad y se evaluó el tiempo de respuesta en el que se realiza el diagnóstico y el tratamiento. Resultados. Un total de de 108 pacientes con diagnostico de EVC isquémico agudo de los cuales 88 no fueron candidatos a trombolisis por estar fuera de ventana terapéutica y 20 pacientes recibieron trombolisis. El principal factor de riesgo de la población estudiada fue la hipertensión arterial . El tiempo de inicio de los síntomas hasta recibir trombolisis fue de 2.7 horas. Los pacientes que recibieron trombolisis tuvieron mejor escala de Rankin comparados con los pacientes que no recibieron trombolisis Conclusiones. El tratamiento a base trombolisis mejora el pronostico neurológico en pacientes con EVC isquémico agudo OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 3 ABSTRACT Introduction. Cerebral vascular disease is the leading cause of disability in adults and the second leading cause of death in the world. An increase in the incidence and prevelancia by increased life expectancy is expected. So that effective treatment is paramount Methods. An observational, longitudinal, prospective, analytical study was conducted in the emergency department of the Regional General Hospital General Regional Hospital 220 and 251 of January 2014 to September 2015 was conducted Patients with acute stroke diagnosis age of 18 80 years of age and evaluated the response time in which diagnosis and treatment is performed. Results. A total of 108 patients diagnosed with acute ischemic stroke of which 88 were not candidates for thrombolysis to be out of therapeutic window and 20 patients received thrombolysis. The main risk factor for the population studied was hypertension. The time of onset of symptoms to receive tromboliss was 2.7 hours. Patients receiving thrombolysis had better Rankin scale compared with patients who received thrombolysis Conclusions. The treatment with thrombolysis improve the neurological outcome in patients with acute ischemic stroke 4 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO INDICE 1. Introducción 2. Marco teórico 2.1. Definiciones 2.2. Factores de riesgo 2.3. Diagnóstico 2.3.1. Escalas neurológicas para determinar severidad 2.3.2. Estudios de imagen para diagnóstico EVC 2.3.3. Tomografía computarizada 2.3.4. Resonancia Magnetica Nuclear. 2.4. Tratamiento del infarto cerebral agudo 2.4.1. Medidas generales 2.4.2. Tratamiento de reperfusión 2.4.3. Factores asociados a complicaciones hemorrágicas tras administración de rTPa intravenoso 2.4.4. Trombolisis en ictus de mas de tres horas 3. Planteamiento del problema 4. Pregunta de investigación 5. Justificación 6. Hipótesis 7. Objetivos 7.1. Objetivos generales. 7.2. Objetivos específicos. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 5 8. Metodología. 8.1. Tipo de diseño del estudio 8.2. Universo de estudio 8.3. Criterios de inclusión 8.4. Criterios de exclusión 8.5. Variables 8.5.1. Variables principales 8.5.2. Variables secundarias. 9. Diseño del estudio. 10. Análisis estadístico. 11. Aspectos éticos 12. Cronograma. 13. Resultados 14. Discusión 15. Conclusiones 16. Recomendaciones 17. Referencias bibliográficas 18. Anexos. 6 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 1. INTRODUCCIÓN La enfermedad cerebrovascular (EVC) aguda es un problema creciente de salud en el año 2005, el 85% de las muertes atribuidas a infartos cerebrales alrededor del mundo ocurrió en países en vías de desarrollo1. El EVC es la principal causa de discapacidad en el adulto y la segunda causa de defunción en el mundo. Aproximadamente 80% de los eventos vasculares cerebrales son secundarios a isquemia focal debido a oclusión arterial y el 20% restante son causados por hemorragias cerebrales. 1-2 La mortalidad en el primer mes posterior a un EVC isquémico ha sido reportada de 2.5% en pacientes con infartos lacunares hasta 78% en pacientes con infarto de un hemisferio cerebral. 3-4 La probabilidad de mal pronóstico posterior a un EVC se incrementa con: edad, enfermedades coexistentes como cardiopatía isquémica y diabetes mellitus, así como correlación con en el tamaño y el sitio del infarto. 3,4 La principal causa de los trastornos cerebrovasculares isquémicos es la patología tromboembólica secundaria a aterosclerosis. Para realizar el diagnóstico de un evento vascular isquémico es necesaria la exploración física básica con estudios de gabinete como tomografía computada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM). 1-3 Se ha demostrado la eficacia en el tratamiento con trombólisis intravenosa en pacientes con EVC isquémico, dentro de las primeras tres horas de iniciados los síntomas. Las recomendaciones indican el empleo de activador tisular del plasminógeno recombinante (rTPA) a dosis de 0.9 mg por kilogramo de peso, 10% de la dosis total administrada en forma de bolo y el resto en infusión para 1 hora, con una dosis máxima total de 90 mg. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 7 Incluso dentro del periodo de 3 horas ya establecido, el beneficio es mayor en relación con lo temprano que se inicie el tratamiento trombolítico. 5 --------------------~ .. 8 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 2. MARCO TEÓRICO La enfermedad vascular cerebral (EVC) se ha definido tradicionalmente como un déficit neurológica de origen central, de tipo focal o global, y que persiste más de 24 horas, sin otra causa aparente que una evento vascular cerebral. Desde mediados de los años 60, se había establecido una diferencia entre isquemia cerebral transitoria (déficit neurológico menor de 24 horas), déficit neurológico isquémicoreversible (entre 24 horas y siete días) e infarto cerebral (más de siete días). En los años 70, la definición de infarto cerebral comprendió desde las primeras 24 horas de evolución. Recientemente, se ha demostrado que algunos eventos isquémicos de menos de 24 horas de evolución se asocian con infarto cerebral. En el año 2002 se estableció una definición de isquemia cerebral transitoria, basada en la histopatología establecida mediante estudios de imagen, más que en el tiempo de evolución, como un breve episodio de disfunción neurológica causado por isquemia focal cerebral o retiniana, con síntomas clínicos que típicamente duran menos de una hora, y sin evidencia de infarto agudo.6 OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 9 2.1. DEFINICIONES El término “accidente isquémico transitorio” fue introducido por primera vez por Fisher en 1958 definiéndolo como un evento que dura segundos a algunas horas, más comúnmente de segundos a 10 minutos. En 1975 el comité Ad Hoc de enfermedades cerebrovasculares lo definió como episodios de disfunción temporal y focal de origen vascular cerebral o retiniano, de duración variable, comúnmente de 2 a 15 minutos, pero que ocasionalmente puede durar el día entero, y que no deja déficit neurológico persistente. 6 Estas dos definiciones han quedado desactualizadas a partir de la aparición de elementos de diagnóstico por imágenes más certeros (TC Y IRM) y de opciones terapéuticas tempranas como el recombinante del activador tisular del plasminógeno, motivo por el cual, la Asociación Americana del Corazón (AHA), la Asociación Americana de Ictus (ASA), la Academia Americana de Neurología (AAN), la Asociación Americana de Neurocirujanos ( AANS) y el Congreso de Cirujanos Neurológicos (CNS) publicaron una nueva definición actualizada de ictus para el siglo 21 que son las siguientes: 6 Infarto del sistema nervioso central (SNC): muerte celular del encéfalo, médula espina o retina atribuible a isquemia basado en : Evidencia objetiva por imágenes o patología de una lesión focal isquémica en un territorio vascular definido. Evidencia clínica de que los síntomas persisten por más de 24 horas o hasta la 10 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO muerte, cuando se han excluido otras patologías. El infarto del SNC incluye al infarto hemorrágico. Evento vascular cerebral: Un episodio de disfunción neurológico causado por infarto encefálico, espinal o retiniano. Infarto silente del SNC: Imágenes o evidencia neuropatológica de infarto del SNC sin historia de disfunción neurológica atribuible a la lesión. Actualmente se le conoce como “hiperintensidades de sustancia blanca” o “ leucoaraiosis “ Hemorragia intracerebral: Colección focal de sangre en el parénquima cerebral o en el sistema ventricular no causado por trauma. Incluye al infarto hemorrágico. EVC hemorrágico: signos clínicos de disfunción neurológica, de desarrollo rápido, atribuibles a una colección focal de sangre en el parénquima cerebral o en sistema ventricular no causado por trauma. Hemorragia cerebral silente: Colección focal de productor de degradación de la sangre crónicos en el parénquima, espacio subaracnoideo o sistema ventricular en neuroimágenes o en el examen neuropatológicos, que no es causado por trauma y sin historia de disfunción neurológica aguda atribuible a la lesión. Actualmente se conoce como “microsangrado cerebrales” Hemorragia subaracnoidea: Sangrado en el espacio subaracnoideo.6 OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 11 2.2 FACTORES DE RIESGO6 Los principales factores de riesgo no modificables para presentar infarto cerebral son: Edad: avanzada. Género: Masculino. Historia familiar de EVC. Estos factores de riesgo identifican a los individuos con mayor riesgo de presentarla y por lo tanto, en los que se deben implantar medidas de prevención más rigurosas. Los factores de riesgo modificables más importantes son: Hipertensión arterial Diabetes mellitus Tabaquismo Etilismo Cardiopatías (valvulopatías, infarto agudo al miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y fibrilación auricular). Hipercolesterolemia Sedentarismo Obesidad. 12 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 2.3. DIAGNÓSTICO 6 Aunque el diagnóstico del ECV agudo es esencialmente clínico, el papel de la neuroimagen para entender la fisiopatología y guiar la terapia es fundamental. 2.3.1. ESCALAS NEUROLÓGICAS PARA DETERMINAR SEVERIDAD El uso de escalas neurológicas y en específico la escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIHSS- National Institutes of Health Stroke Scale), como un instrumento de exploración neurológica estructurada, ha demostrado ser útil y reproducible cuando es aplicada por neurólogos y médicos no neurólogos. (ver anexo 1) 2.3.2. ESTUDIOS DE IMAGEN PARA DIAGNÓSTICO EVC Estudios a realizar en un paciente con sospecha de infarto cerebral: Tomografía simple (TCE) o resonancia magnética (IRM) Glucosa sérica Electrólitos séricos, pruebas de función renal Electrocardiograma Biometría hemática, incluyendo cuenta de plaquetas Tiempos de coagulación OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 13 2.3.3. TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA La tomografía sin contraste continúa siendo el método de elección para el diagnóstico de EVC. La TC excluye la hemorragia intraparenquimatosa, permite identificar casusas no vasculares que justifiquen los síntomas y brinda signos sutiles de daño como la hiperdensiad de la arteria cerebral media, el oscurecimiento lenticular y el signo de la cinta cortical. La limitante de la TC es la poca sensibilidad para detectar infartos corticales o subcorticales agudos, especialmente en fosa posterior.6 2.3.4. RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR La resonancia magnética es una herramienta que supera la tomografía en el EVC agudo. Permite la identificación del área en riesgo de infarto en la secuencia de difusión y una adecuada delimitación del infarto consolidado que aparece como hiperintensidad en las secuencias T2 y FLAIR (secuencia de atenuación de líquidos). La técnica de difusión por resonancia magnética (DWI) se basa en la detección en vivo del movimiento de moléculas de agua, que está restringido en la isquemia. La secuencia difusión/perfusión y el mapa de cociente de difusión permiten identifica el área de isquemia / infarto y, también el área de penumbra6 14 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 2.4. TRATAMIENTO DEL INFARTO CEREBRAL AGUDO6 2.4.1. Medidas generales Manejo de la vía aérea (incluyendo intubación y ventilación mecánica, de ser necesario) Temperatura: control de hipertermia, hipotermia. Presión arterial (TA): su control debe ser juicioso, no causando caídas súbitas en la presión, con el afán de no disminuir la perfusión cerebral. La administración de fármacos intravenosos u orales debe reservarse a caso en que la presión arterial sistólica rebase los 220 mm Hg o la presión arterial diastólica rebase los 120 mm Hg. En otros casos, la reducción de la TA debe ser lenta, aproximadamente con disminución del 10 al 25% en el primer día. El agente a utilizar es indistinto, sólo tomando en cuenta la comorbilidad y características del paciente. La hipotensión arterial debe evitarse, administrando líquidos iso-osmolares en forma suficiente. Glucemia: la hipoglucemia y la hiperglucemia se consideran factores de mal pronóstico, por lo cual deben ser manejados en forma inmediata y agresiva. Se requiere de un protocolo estandarizado con el objetivo decompletar la evaluación de los pacientes con sospeche de EVC en los primeros 60 minutos a la llegada al servicio de urgencias. El periodo de tiempo crítico hasta la administración de OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 15 tratamiento fibrinolítico por vía intravenosa empieza con la aparición de los síntomas: Evaluación general inmediata, 10 minutos; evaluación neurológica inmediata, 25 minutos; realización de TC cerebral, 25 minutos; interpretación de la TC, 45 minutos; administración de fibrinolíticos, intervalo desde la llegada a la sala de urgencias, 60 minutos; administración de fibrinolíticos, intervalo desde la aparición de los de síntomas, 3 horas; admisión a cama con monitorización, 3 horas. 6 16 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 2.4.2. TRATAMIENTO DE REPERFUSIÓN. El tratamiento de reperfusión (trombolisis) con alteplasa (rt-PA) es un tratamiento seguro y eficaz para mejorar la sobrevida y funcionalidad en pacientes que se presentan en las primeras tres horas de iniciados los síntomas, cumplen con los criterios de inclusión y no presentan ningún criterio de exclusión. 7 El rt-PA es el fármaco actualmente empleado en la fibrinólisis endovenosa en el ictus isquémico. Es un fármaco relativamente específico para la fibrina y tiene una vida media de 4-8 minutos, por lo cual se emplea en perfusión endovenosa durante una hora tras un bolo inicial del 10% de la dosis.7 El ECASS-I fue el primer estudio publicado que evaluó la eficacia del rt-PA en el ictus isquémico agudo. Se empleó rt-PA a dosis de 1,1 mg/kg o placebo en pacientes con ictus isquémico de menos de 6 horas de evolución, y se evaluó el grado de independencia funcional a los 90 días mediante la escala funcional de Rankin. En este estudio, se observó una tendencia no significativa favorable al rt-PA a presentar una discapacidad nula o mínima (Rankin 0-1) respecto al placebo. Esta diferencia fue significativa tras excluir 109 pacientes en los que se había violado algún criterio de inclusión; principalmente la presencia de signos de infarto extenso en la TC craneal. Las complicaciones hemorrágicas intracraneales y la mortalidad fueron mayores en los pacientes tratados con rt-PA.8 El estudio del NINDS1 es en el que basa la aprobación inicial del uso del rt-PA en el ictus isquémico. La dosis de rt-PA fue inferior a la del estudio ECASS-I (0,9 mg/kg, máximo 90 mg) y los pacientes debían de ser tratados dentro de las 3 primeras horas OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 17 tras el inicio de los síntomas. La mitad de los pacientes recibieron el tratamiento en los primeros 90 minutos. El estudio se desarrolló en dos fases. En la primera, se valoró la mejoría clínica inicial a las 24 horas del tratamiento según la puntuación en la escala NIHSS. El 47 % de los pacientes tratados con rt-PA y el 39% de los tratados con placebo presentaron una mejoría inicial (resolución completa de los síntomas o caída de más de 4 puntos en la escala de NIHSS). La recuperación fue completa en las primeras 24 horas en 16,8% y 2,7%, respectivamente. En la segunda parte del estudio se evaluó el número de pacientes que estaban asintomáticos o presentaban un déficit mínimo que no repercutía en sus actividades habituales (Rankin 0-1) a los 3 meses del tratamiento. El estudio fue favorable para el empleo de rt-PA por cada 100 tratamientos con rt-PA, 13 pacientes más se beneficiaron de un grado de recuperación Rankin 0-1 con respecto a los tratados con placebo. La incidencia de hemorragia cerebral sintomática en los pacientes tratados con rt-PA o placebo fue de 7% y 2%, respectivamente. El beneficio del rt-PA fue independiente de la edad, factores de riesgo, gravedad del ictus, subtipos de ictus y presencia de signos hiperagudos de isquemia en la TC craneal. Los pacientes con afectación neurológica basal moderada (NIHSS 10-14) fueron los que mas se beneficiaron del tratamiento.8 En el estudio ECASS II se aplicó la dosis de rt-PA del NINDS y los criterios de inclusión y exclusión del ECASS I, y se insistió en el control estricto de la presión arterial y en la identificación de signos precoces de infarto agudo en la TC craneal. La ventana terapéutica fue de 6 horas. Se valoró a los 3 meses la discapacidad nula o mínima (Rankin 0-1) y los resultados fueron similares entre los grupos tratado y placebo. La diferencia fue significativa a favor del rt-PA cuando se consideró la incidencia de discapacidad nula a moderada (Rankin 0-2). La incidencia de hemorragia cerebral 18 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO sintomática fue significativamente mayor en los pacientes tratados.9 El rt-PA se aprobó de manera condicional en Europa en el 2002 a la espera de evaluar los resultados de el registro SITS-MOST. Este registro recogió los datos de 6.483 pacientes tratados con rt-PA entre 2002 y 2006 en 14 países europeos. Su finalidad era determinar la eficacia y seguridad del rt-PA como tratamiento trombolítico en las primeras 3 horas del ictus en la práctica clínica habitual. Los resultados de este registro fueron comparados con los obtenidos en los ensayos clínicos de forma conjunta, y demostraron que el rt-PA es un fármaco eficaz y seguro en el tratamiento del ictus isquémico durante las tres primeras horas de clínica administrado por personal cualificado. El número de pacientes a tratar con rt-PA intravenoso para evitar una muerte o dependencia sería de 11, si se trata en las primeras 6 horas, o de 7, si se limita el tratamiento a las 3 primeras horas.10 OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 19 2.4.3. FACTORES ASOCIADOS A COMPLICACIONES HEMORRÁGICAS TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE RT-PA INTRAVENOSO La hemorragia intracraneal es probablemente la complicación más temida tras el tratamiento con rt-PA. Tanne y colaboradores analizaron 1.205 pacientes tratados rt- PA en las primeras 3 horas. Las frecuencias de hemorragia intracraneal sintomática y asintomática fueron 6 y 7%, respectivamente. La glucemia basal, la historia de diabetes mellitus, la gravedad del ictus (NIHSS basal), un recuento bajo de plaquetas y la afectación isquémica de más de un tercio del territorio de la arteria cerebral media en la TC craneal fueron los factores independientes predictores de hemorragia cerebral sintomática. En el estudio NINDS, sólo la severidad clínica basal y la presencia de edema cerebral o efecto de masa en el TC craneal fueron las variables independientes asociadas a un mayor riesgo de hemorragia cerebral. Es más controvertido si la edad o el uso previo de antiagregantes plaquetarios se asocia a un incremento de hemorragia cerebral, como se concluye a partir de datos del estudio ECASS II, ya que trabajos posteriores no parecen corroborarlo. En los casos en que se violan los criterios de inclusión del protocolo NINDS, la presencia de hemorragia sintomática puede incrementarse hasta el 38%. 11-13 20 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 2.4.4. TROMBOLISIS EN ICTUS DE MÁS DE 3 HORAS El estudio Alteplase Thrombolysis for Acute No- interventional Therapy in Isquemic Stroke (ATLANTIS) evaluó la eficacia y seguridad del rt-PA en una ventana de 3 a 5 horas tras el inicio de los síntomas, tiempo no incluido en el estudio NINDS. En este estudio se emplearon dosis de 0,9 mg/kg y se excluyeron aquellos pacientes que presentaban signos de isquemia en más de un tercio del territorio de la arteria cerebral media, al igual que en el estudio ECASS II. Este estudio no encontró diferencias en la discapacidad que presentaban los pacientes a los 3 meses del tratamiento, y por tanto no apoya el uso de rt-PA por encima de las 3 horas del inicio de los síntomas cuando se usa la TC craneal como técnica de neuroimagen basal. Elbeneficio del tratamiento disminuye paulatinamente a medida que avanza el tiempo incluso dentro de las 3 primeras horas del ictus. Sin embargo, el análisis conjunto de los datos de los estudios mencionados anteriormente (NINDS, ECASS I y II y ATLANTIS) parece mostrar que el beneficio del rt-PA podría extenderse hasta las 4 horas y media del inicio de los síntomas. 14-16 Una revisión sistemática de la literatura publicada por Cochrane, que comprendía todos los experimentos clínicos controlados de cualquier agente trombolítico comparado con placebo en pacientes con EVC isquémico, incluyó los siguientes estudios: NINDS, ECASS I, ECASS II, ATLANTIS A y B, PROACT I y II, Australian Streptokinase Trials (ASK), Multicenter Acute Stroke Trial-Europe (MAST-E), Multicenter Acute Stroke Trial- Italy (MAST-I), y varios estudios pequeños. Se analizaron 5.216 pacientes en 17 estudios, de los cuales, 2.889 fueron tratados con rt-PA. En este metanálisis, la terapia OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 21 trombolítica administrada en las primeras 6 horas de iniciado el cuadro clínico redujo significativamente la proporción de pacientes con muerte o dependencia funcional (puntaje igual o mayor a 3 en la escala de Rankin) (OR=0,83; IC 95% 0,73-0,94). Para los pacientes tratados al cabo de las primeras tres horas del inicio del ACV, se concluyó que la terapia trombolítica fue más efectiva (OR=0,58; IC 95% 0,46-0,74).17-19 La revisión sistemática de la literatura de los estudios grandes muestra un beneficio de la terapia trombolítica, aun al cabo de 6 horas del inicio del EVC. El riesgo de hemorragia intracraneal no se incrementó por el tiempo en los estudios ECASS y NINDS. En el metanálisis, la tasa de hemorragia intracraneal fue ligeramente superior para la ventana de 6 horas comparada con la de 3 horas (OR=3,23 versus 2,68), pero sin significancia estadística.8,15 En el estudio realizado por Hacke y colaboradores en el cual se evaluó la eficacia de la trombólisis con desmoteplase entre las 3 y 4.5 horas después del inicio de los síntomas del EVC. Se incluyeron 821 pacientes, de los cuales 418 se aleatorizaron al grupo que recibió alteplase y 403 al grupo placebo, el promedio del tiempo para la administración del medicamento fue 3 horas y 59 minutos. El resultado del estudio demostró que los pacientes que recibieron alteplase tuvieron un desenlace más favorable que los pacientes que recibieron placebo. (52,4% vs. 45,2% OR, 1.34; intervalo de confianza del 95%, 1.02 a 1.76; P=0.04). La incidencia de hemorragia intracraneal sintomática fue mayor en el grupo que recibió alteplase que el placebo 2,4% vs. 0,2%; P=0.008. La mortalidad fue similar en los 2 grupos. Se concluyó en este estudio que el uso de alteplasa IV administrada entre las 3 y 4.5 horas después del inicio de los síntomas del EVC mejora significativamente el estado funcional, aunque el uso de alteplase aumentó 22 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO la tasa de hemorragia intracraneal sintomática.8 Estos resultados sugieren que se puede ampliar la ventana terapéutica a 4.5 horas, se espera que este estudio modifique las guías actuales en la terapia trombolítica. Se ha demostrado claramente la utilidad de la terapia trombolítica intravenosa con rt-PA en el EVC isquémico al cabo de tres horas del inicio de los síntomas. El número necesario de pacientes por tratar para evitar 1 muerte o discapacidad es de 7 en esta ventana terapéutica OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 23 3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. El evento vascular cerebral (EVC) es el principal causa de discapacidad en el adulto y segunda causa de defunción en el mundo, solo por detrás de la cardiopatía isquémica. Aproximadamente el 80 % de los eventos vasculares cerebrales son secundarios a isquemia focal debido a oclusión de una arteria. En todos los pacientes en los que se sospecha EVC de etiología isquémica, deben realizarse estudios de imagen tales como tomografía de cráneo o imagen por resonancia magnética dentro de la primera hora de ingreso. La estrategia terapéutica más efectiva en el tratamiento del ictus isquémico agudo es la reperfusión precoz en las primeras tres horas de inicio de los síntomas. Su objetivo es acelerar la disolución del trombo mediante la potenciación de la actividad fibrinolítica intrínseca. En la actualidad, el rt-PA es el único fármaco aprobado para el tratamiento del ictus isquémico agudo, a raíz de los resultados de los ensayos NINDS I y II que fueron dos ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo, que demostraron un 30% más de probabilidad de ausencia de discapacidad o discapacidad mínima a los tres meses, en los pacientes tratados con 0.9mg/Kg de rt-PA en las 3 horas siguientes al inicio de los síntomas. Los resultados del SITS-MOST han confirmado la seguridad y eficacia del tratamiento trombolítico con rt-PA administrado dentro de las tres primeras horas por profesionales acreditados en práctica clínica habitual. Desde septiembre de 2008, tras los resultados obtenidos por el estudio ECASS demostrando la eficaz y seguridad del rt-PA hasta las 4,5 horas del inicio de la clínica, el rt-PA intravenoso está actualmente aprobado en dicha ventana terapéutica y la EMEA aprobó recientemente la 24 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO ampliación de la ventana terapéutica de tPA endovenoso hasta las 4,5 horas, hecho que ya figura en la ficha técnica del fármaco. Más allá de 4,5 horas, en pacientes seleccionados por TC craneal simple, el tratamiento trombolítico por vía sistémica se asocia con incremento de la mortalidad y una mayor tendencia a desarrollar transformación hemorrágica sintomática, por lo que no se ha demostrado un beneficio clínico del tratamiento con rt- PA intravenoso en esta ventana terapéutica.7,8,10,15,16 El tratamiento trombolítico intravenoso potencia la actividad fibrinolítica intrínseca del organismo, favoreciendo la disolución del trombo y la recanalización arterial, con lo que se consigue la reperfusión precoz del tejido isquémico y se evita la lesión cerebral irreversible. Gracias a ello, el paciente se beneficia de una reducción significativa del déficit neurológico a corto plazo y de un mejor pronóstico funcional. A pesar de todo esto, la realidad es que sigue siendo un fármaco poco utilizado (aproximadamente el 5% de los ictus agudos), la ventana terapéutica aprobada es corta (< 4,5 horas) y la recanalización arterial completa con la trombolisis sistémica se consigue en menos del 40% de los pacientes tratados (dependiendo de una serie de factores que expondremos en el apartado siguiente). Estos hechos, han motivado el desarrollo de numerosos estudios en diferentes ámbitos.20 OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 25 4. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿La trombolisis temprana mejora el pronostico del paciente con un evento cerebro vascular agudo isquémico? 26 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 5. JUSTIFICACIÓN El impacto de la enfermedad cerebral aguda (ECV) tanto a nivel socioeconómico, como a nivel familiar y humano, es importante en todo el mundo dada su elevada incidencia y prevalencia. El EVC agudo constituye la tercera causa de muerte y la principal de discapacidad en los Estados Unidos. En ese país se presentan anualmente 500.000 casos nuevos y 200.000 casos recurrentes. En 2000 la prevalencia total del EVC se calculó en 4,7 millones de personas y los costos aproximados del tratamiento agudo y de las consecuencias a largo plazo se estimaron en US$ 51,2 billones por año. El impacto socioeconómico del EVC es considerable, pero todavía alcanza mayor relevanciadebido a la tasa de invalidez que produce. El EVC es la causa mas importante de discapacidad del adulto. 1,4,6. A nivel hospitalario se considera como una importante carga de asistencial en los servicios críticos y urgencias. Todo esto hace que el EVC sea una patología que consume gran cantidad de recursos y ocasiona un alto grado de dependencia de los pacientes Se espera un incremento en la incidencia y prevalencia del ataque cerebrovascular por el aumento en la expectativa de vida y, con ello, de la población de adultos mayores. Por todo lo anterior, un tratamiento efectivo para esta devastadora enfermedad es primordial. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 27 Con el aumento de la esperanza de vida, y el envejecimiento de la población, la tendencia de estas cifras ya alarmantes será creciente. Por lo tanto la búsqueda de nuevas estrategias que contribuyan a disminuir la morbimortalidad derivada de la patología cerebrovascular debe ser un objetivo fundamental de la investigación médica. 28 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 6. HIPÓTESIS La trombolisis temprana mejora el pronostico funcional del paciente con un evento vascular cerebral isquémico OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 29 7. OBJETIVOS 7.1. OBJETIVOS GENERALES 1. Analizar la efectividad y calidad del tratamiento trombolítico del evento vascular cerebral isquémico en el servicio de urgencias del Hospital General Regional 220 y el Hospital General Regional 251 7.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Analizar los tiempos de intervención en el servicio de urgencias. 2. Determinar el impacto sobre el beneficio clínico en los pacientes con evento vascular cerebral trombolizado. 3. Analizar la tasa de éxito de la trombolisis en evento vascular isquémico en el servicio de urgencias en el Hospital General Regional 220 y Hospital General Regional 251 30 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 8. METODOLOGIA 8.1. TIPO DE ESTUDIO Estudio observacional, longitudinal, prospectivo 8.2. DEFINICIÓN DEL UNIVERSO Pacientes que ingresen al servicio de urgencias del Hospital General Regional 220 y en el Hospital General Regional 251 con un evento vascular cerebral isquémico en ventana para realizar trombolisis de enero del 2014 a septiembre del 2015 8.3. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Pacientes que ingresen al servicio de urgencias del HGR 220 y HGR 251 y que cuenten las siguientes características: 1.- Evento vascular cerebral agudo de menos de 3 horas de evolución 2.- Edad menor de 80 años y mayor de 18 años 3.- Puntuación en escala de Rankin previa al ictus < o igual a 2 4.- TC craneal normal, o con signos de Infarto cerebral no extenso OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 31 8.4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 1: Déficit neurológico leve ( NIHSS <4) o no cuantificable con escala NIH 2: Resolución o mejoría rápida de los síntomas 3: Déficit neurológico extenso (NIHSS > 25) 4: Déficit neurológico detectado al despertar o levantarse de la cama 5: Sospecha de Hemorragia Subaracnoidea (aun con TC normal) o crisis epilépticas al inicio del ictus 6: TA > 185/110, y que no desciende con tratamiento antihipertensivo 7: TC Craneal: con sangrado intracraneal o signos indirectos de infarto cerebral extenso. 8: Glucemia menor de 50 o mayor de 400 mg/dl 9: Plaquetas inferior a 100 000 ; INR prolongado > 1,4 32 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 8.5. VARIABLES 8.5.1. VARIABLES PRINCIPALES 1. Tiempo desde inicio de los síntomas a hasta su ingreso al hospital 2. Tiempo desde la llegada a la unidad hospitalaria hasta la revisión clínica y toma de laboratorios 3. Tiempo desde la llegada a la unidad hospitalaria y la realización de la TC e interpretación de la misma 4. Tiempo desde la llegada hasta el inicio de tratamiento 5. Mejoría neurológica precoz, definida como mejoría en la escala NIHSS ≥ 4 puntos o NIHSS de 0-1 a las 24 horas tras la trombolisis. 6. Mejoría neurológica espectacular precoz, definida como mejoría en la escala NIHSS ≥ 10 puntos o NIHSS de 0-1 a las 24 horas tras la trombolisis. 8.5.2. VARIABLES SECUNDARIAS: 1. Datos demográficos: edad y sexo. 2. Factores de riesgo cerebrovascular: presencia de hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipemia, fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca y tabaquismo. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 33 9. DISEÑO DEL ESTUDIO Recolección de datos. Confirmar y Anotar hora de inicio de ictus: 1) Considerado como la última hora que el paciente se encontraba normal y sin síntomas (si el paciente se acostó normal a las 22 horas, y se levantó a las 8 de la mañana con déficit neurológico, se considera hora de inicio las 22 horas). 2) Registrar el tiempo en que se solicita TC y tiempo en el que se realiza 3) Tiempo en el que se realiza la interpretación de la TC 4) Registrar el tiempo en el que se realiza la valoración por el experto (neurólogo) 5) Registrar la hora en la que se realiza la trombolisis 34 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 10. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizará el paquete estadístico SPSS Las variables categóricas se compararan utilizando el test Chi-cuadrada Las variables continuas se expresaran como media ± desviación estándar para variables con distribución normal y como mediana (percentil 25-percentil 75). El pronóstico se analizará considerando el tiempo como una variable continua mediante test U de Mann-Whitney, y categorizada en deciles o en dos categorías (<3 horas y 3- 4.5 horas) mediante test Chi-cuadrado. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 35 11. ASPECTOS ÉTICOS De acuerdo con los principios establecidos en Declaración de Helsinki y las normas de las buenas practicas clínicas , este estudio se desarrollará conforme a los siguientes criterios: El estudio no se opone ni retrasa el tratamiento del paciente. El presente estudio es observacional y pretende ver la calidad de atención de los pacientes con evento vascular cerebral isquémico que son candidatos a trombolisis, no se realizara ninguna intervención el tratamiento habitual del paciente, No hay riesgos para los pacientes que ingresen a este estudio. Los pacientes deberán contar con el Consentimiento Informado y por escrito del sujeto de investigación o su representante legal para la poder utilizar la información de su expediente 36 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 12. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Fecha Julio a septiembre Octubre Noviembre Diciembre enero Febrero Marzo Abril Actividades 1. BUSQUEDA DE BIBLIOGRAFIA XXX XXXXX 2. REDACCION DEL PROTOCOLO XXXX XXXXX 3. PRESENTACION DE PROTOCOLO XXXX XXX 4. RECOLECCION DE DATOS XXXX XXXX XXXX X OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 37 13. RESULTADOS Se realizó un estudio observacional, prospectivo, longitudinal en el Hospital General Regional 220 y Hospital General Regional 251 de enero del 2014 a septiembre del 2015. Un total de 108 pacientes con EVC isquémico 88 no candidatos para recibir trombolisis por estar fuera de ventana para recibir tratamiento y 20 pacientes que fueron candidatos para recibir tratamiento a base de trombolisis por estar dentro de ventana terapéutica. Los pacientes de ambos grupos sin diferencias en edad, genero y factores de riesgo. Sin embargo con diferencias entre ambos grupos con respecto a losdías de estancia hospitalaria siendo mayor en el grupo de los pacientes no candidatos a trombolisis p < 0.05. (TABLA 1). El factor de riesgo más importante fue hipertensión arterial representando un porcentaje superior al 70 % en ambos grupos. La diabetes mellitus, la fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca y tabaquismo representaron el 25% de los factores de riesgo. De los 20 pacientes candidatos a trombolisis solo 14 recibieron el tratamiento y 6 no fueron trombolizados por retardo en el diagnostico y encontrarse fuera de la ventana terapéutica. El grupo de los paciente trombolizados el tiempo de inicio de los síntoma y la llegada al hospital fue menor que los pacientes no trombolizado (80 ±12 vs 130 ± 20) con diferencia entre grupo s estadísticamente significativas p 0.02. El tiempo que transcurrió de la llegada al hospital a la realización de la tomografía fue menor en el grupo de los pacientes trombolizados (32± 13 vs 70 ± 15) con diferencias entre grupos con p 0.05. EL tiempo de valoración por neurología fue mas rápida en los pacientes trombolizados siendo la diferencia entre grupos estadísticamente 38 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO significativas (p 0.05). El tiempo total en el que el paciente inicio de trombolisis y el paciente no trombolizado fue 2.7 horas vs 5.3 horas siendo estadísticamente significativas. (TABLA 2 ) TABLA 1. TABLA DE CARACTERISTICAS DEMOGRAFICA VARIABLES PACIENTES EVC ISQUÉMICO CANDIDATOS PARA TROMBOLISIS. (N= 20) PACIENTES EVC ISQUÉMICO NO CANDIDATOS PARA TROMBOLISIS. (N= 88) VALOR P EDAD 55* (45-81)** 51 (38- 85) 0.5 GENERO MASCULINO 12 (60%) 52 (59%) 0.2 FACTORES DE RIESGO HIPERTENSION ARTERIAL 16 ( 80% ) 66 (75%) 0.3 DIABETES MELLITUS 6 (30%) 11 (12.5%) 0.21 FIBRILACIÓN AURICULAR 4 (20 %) 14 (15.90 %) 0.1 INSUFICIENCIA CARDIACA 3 ( 15%) 11 (12.5%) 0.6 TABAQUISMO 4 ( 20%) 16 (18.8%) 0.3 DIAS DE ESTANCIA HOSPITALARIA 18 (3- 38) 28 (4-164) <0.05 * Mediana * Rango intercuartil OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 39 TABLA 2. PARAMETROS DE CALIDAD DE PACIENTES TROMBOLIZADOS Y NO TROMBOLIZADOS VARIABLES PACIENTES TROMBOLIZADO. (n= 14) PACIENTES NO TROMBOLIZADOS (n=6) Valor P Tiempo de inicio de los síntomas 80 ± 12* 130 ± 20* 0.02 Tiempo desde la llegada a la unidad hospitalaria y la realización de TC 32± 13* 70 ± 15* 0.05 Tiempo de valoración por neurología posterior a realizar tomografía. 35± 10* 120± 14* 0.05 Tiempo inicio de tratamiento posterior a la valoración de neurología 20± 12* NA Mejoría neurológica precoz 10 NA Mejoría neurológica precoz espectacular 4 NA *minutos. 40 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO TABLA 3. PRONOSTICO NEUROLÓGICO. RANKIN PACIENTES TROMBOLIZADOS N= 14 PACIENTES NO TROMBOLIZADOS N= 94 VALOR p 0-1 (Sin síntomas o discapacidad mínima) 12 (85%) 2 (2.12%) < 0.05 2-3 (Discapacidad leve- moderada) 2 (14.28%) 48 (51%) < 0.05 + 4 (Discapacidad severa) 0 32 (34%) < 0.05 MORTALIDAD 0 12 (12%) < 0.05 TOTAL 14 94 Los pacientes que fueron trombolizados el 85% tuvieron discapacidad mínima y el 14% tuvieron discapacidad leve siendo que los pacientes que no recibieron trombolisis el 2% tuvo discapacidad mínima, 51% discapacidad leve a moderada y 34 % discapacidad severa con una mortalidad de 12%. La diferencia del pronostico fue estadísticamente significativa con un valor p < 0.05. Con mortalidad del 12 % en el grupo de los pacientes no trombolizados. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 41 14. DISCUSIÓN El evento vascular cerebral es la segunda causa de muerte hospitalaria que predomina en el sexo masculino y que el factor de riesgo aumenta al doble a partir de los 55 años. La edad promedio que se encuentro en este estudio fue superior a lo publicado. 1,2 El principal factor de riesgo vascular fue la hipertensión arterial siendo del 75%. La hipertensión arterial es un factor involucrado tanto en el ictus isquémico como en el hemorrágico y esta implicada en al menos el 70% de los casos como en el presente estudio. Por lo que se hace imprescindible un abordaje terapéutico primario y secundario eficaz para disminuir la morbimortalidad tan grave que implica este factor. En diferentes estudios se ha vinculado el sexo masculino y el tabaco como factores de riesgo como lo fue en este estudio. 1,2 La fibrilación auricular es responsable de al menos el 50% de los ictus cardioembólicos en este estudio la fibrilación auricular fue responsable de menos del 20%. 1,2 Se han diseñado diversas estrategias para mejorar el tiempo de realización de diagnostico, desde la valoración pre hospitalaria, siendo utilizadas escalas de valoración como Los Ángeles Pre hospital Stroke Screen y The Cincinnati Prehospital Stroke Scale., esta ultima solo requiriendo solo 60 segundos aproximadamente para completar la valoración. Estas escalas fueron desarrolladas con el objetivo de trasladar a los pacientes en una forma mas temprana a centros especializados en el manejo de eventos vasculares cerebrales (Stroke Centers) en los Estados Unidos. El objetivo primario es el arribo temprano a hospitales con la adecuada infraestructura y el inicio terapia fibrinolitica en aquellos paciente 42 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO candidatos, como máximo a los 60 minutos de su arribo al hospital y dentro de las primeras 3 horas de iniciada la sintomatología. El periodo de tiempo critico hasta la administración de tratamiento fibrinolitico por vía intravenosa empieza con la aparición de los síntomas: Evaluación general inmediata, 10 minutos; evaluación neurológica inmediata, 25 minutos; interpretación de la TC a los 45 minutos; administración de fibrinoliticos, intervalo desde la llegada a la sala de urgencias, 60 minutos; administración de fibrinolítico, intervalo desde la aparición de los síntomas, 3 horas; admisión a cama con monitorización, 3 horas. En presente estudio los tiempos de intervención son superiores al 100 % a lo establecido para los tiempos de intervención como parámetros de calidad siendo una hora el tiempo de intervención y en este estudio siendo en promedio de 2.3 horas a los pacientes que se les realizo la trombolisis. 6 Los pacientes que fueron trombolizados tuvieron mejor pronostico funcional con respecto a los pacientes no trombolizados como lo descrito en los diferentes estudios. El presente estudio tiene diferentes limitaciones dentro de estas la muestra los pacientes que recibieron trombolisis solo representa el 13% de la muestra. Fue un estudio observacional por lo que no se realizo ninguna intervención a los pacientes que se incluyo en este estudio. Más del 80 % de los pacientes ingresan a la unidad hospitalaria 6 horas después del inicio de los síntomas por lo que ya no son candidatos a trombolisis. 6,18 OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 43 15. CONCLUSIONES 1. La trombolisis mejoro el pronostico neurológico en las pacientes que llegaron en las primeras tres horas del inicio de los síntomas. 2. Se requiere mejorar los protocolos establecidos para pacientes con evento vascular isquémico agudo ya que los tiempos encontrados en el presente estudio superan a los considerados como estándar de calidad. 3. Se requiere educar al personal de salud así como a la comunidad sobre el evento vascular cerebral 44 EFECTIVIDADDE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 16. RECOMENDACIONES La implementación de consultas en conjunto con la educación y entrenamiento en EVC de médicos no especialistas puede ser de utilidad para aumentar el uso de fibrinolítico. Se requiere de un protocolo organizado y escrito para la evaluación de pacientes con sospecha de EVC con el objetivo de completar la evaluación y comenzar el tratamiento dentro de los 60 minutos desde la llegada del paciente al departamento de urgencias OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 45 17. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Johnston SC, Mendis S, Mathers CD. Global variation in stroke burden and mortality: estimates from monitoring, surveillance, and modelling. Lancet Neurol 2009; 8: 345-54. 2. Barinagarrementería F, Ruiz-Sandoval JL, Arauz A, Amaya L, Cantú C. A hospital stroke register in Mexico City: analysis of 2045 patients. Neurology 1999; 52 (Suppl 2): S442. 3. Arauz A, Cantú C, Ruiz-Sandoval JL, Villarreal-Careaga J, Barinagarrementería F, Murillo-Bonilla L, et al. Pronóstico a corto plazo de la isquemia cerebral transitoria. Registro multicéntrico de enfermedad vascular cerebral en México. Rev Inv Clin 2006; 58: 530-9. 4. Ruiz-Sandoval JL, Cantú C, Chiquete E, León-Jiménez C, Arauz A, Murillo-Bonilla LM, et al. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage in a Mexican multicenter registry of cerebro- vascular disease: the RENAMEVASC registry. J Stroke Cerebrovasc Dis 2009; 18: 48-55. 5. Wardlaw JM. Overview of Cochrane thrombolysis meta-analysis. Neurology 2001;57(5 Suppl 2):S69-76. 6. AHA/ASA. Guidelines for the early management of patients with acute isquemic stroke. Stroke, Jan 2013. 46 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO 7. The NINDS rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995; 333: 1581-7. 8.- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, Toni D, Lesaffre E, von Kummer R, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA 1995; 274: 1017-25. 9.- Hacke W, Kaste M, Fieschi C, von Kummer R, Davalos A, Meier D, et al. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European Australasian Acute Stroke Study Investigators. Lancet 1998; 352: 1245-51. 10.- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, et al. Thrombolysis with alteplase for acute ischemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. The Lancet 2007; 369: 275 - 82. 11.- Tanne D, Kasner SE, Demchuk AM, Koren-Morag N, Hanson S, Grond M, et al. Markers of increased risk of intracerebral hemorrhage after intravenous recombinant tissue plasminogen activator therapy for acute ischemic stroke in clinical practice: the Multicenter rt-PA Stroke Survey. Circulation 2002;105:1679-85. 12.- Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke. The NINDS t-PA Stroke Study Group. Stroke 1997;28:2109-18. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 47 13.- Larrue V, von Kummer RR, Muller A, Bluhmki E. Risk factors for severe hemorrhagic transformation in ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator: a secondary analysis of the European -Australasian Acute Stroke Study (ECASS II). Stroke 2001;32:438-41. 14.- Clark WM, Wissman S, Albers GW, Jhamandas JH, Madden KP, Hamilton S. Recombinant tissue type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset. The ATLANTIS Study: a randomized controlled trial. Alteplase Thrombolysis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke. JAMA 1999;282:2019-26. 15.- The NINDS t-PA Stroke Study Group. Generalized efficacy of rt-PA for Acute Stroke. Subgroup analysis of the NINDS rt-PA Stroke Trial. Stroke 1997; 28: 2119-25. 16.- Kwiatkowski TG, Libman RB, Frankel M, Tilley BC, Morgenstern LB, Lu M, et al. Effects of tissue plasminogen acti- vator for acute ischemic stroke at one year. National Institute of Neurological Disorders and Stroke Recombinant Tissue Plasminogen Activator Stroke Study Group. N Engl J Med 1999;340:1781-7. 17.- Marler JR, Tilley BC, Lu M, Brott TG, Lyden PC, Grotta JC, et al. Early stroke treatment associated with better outcome: the NINDS rt-PA stroke study. 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ESCALA DE NIHSS ______________________________ ~III LA COr.:::ieñC:" 0 - . 1"", 1 - ~rit't:!!!Ol:I atñb!.s pr-eg.uri t:Jj 2 - ~lupótOSO 30 - eártJ:i l B Pteg,1Ul IU S 0 - eont'eS-Ui amb.!.s pr-lI!!!!J.uri ta.1 1 - roriH~St uñD :sola ~urU 1 - r'F'') -eoñlCSta riln~lU13 pregunta le CÓrillli id os. 0 - re-J I¡Z.1l 3i1ibos remandós 1 - rea lltll un sólo (ór'tlariOO Z - rio¡) real iza ri rriitiiri c.óm:m.d,CI 2 ",1todo 0 -"..",.1 1 - p>r~ l" i. l>'",i. 1 d. l. ", .. do Z - P!lriJlie;is lo tal dt: Id lIi irudJ 3 Car'11¡)óS 'visuales 0 - "" hoy pérdid, d. <O"'pú! vi, ... I. , 1 - heri," riOpsiu ¡:)ar:'cl 2. - !-temo ~si3 IlO131 3 - h.",,,,,,,,,,,", bil",er.1 4 Par,6lisis fa':l:ll O - sin p.l: 1'~ l i :s ¡ s f.lc: ial, 1 - p;lr;~rs is faclaJ ril@ña( Z - I>' r~ l · is f. cl3I pil rd . l, '1 - pilr~ l" i. focl3l rompl . .. S Fueall de piem:u 0 - ........ 1 Itquier'do 1 - tít~ d!!spu~$ de t irito :seeuñdós Deredlo 2 - C:D~, después de c: iñtO segun.dos :;- riG hl!.V esfuer.ro en eántrá de la s: r~d 4 - r'K) hl!.v li'ri)Virtllt!rJ lO 96 - ñ1 iembro 3ñiJ)UtJdo 6 Fuen.a de bnJm s 0 - r'f'.JI'IM1 Izquieroo 1 - titubeo después de di"" ''''9un,;", Deredlo Z - ea. despué, de di •• s"SunOOs '1- "" hoy .<fu...., • • "''''H. d . .. ~ 4 - riO hl!.v lI'tK)vimreTilO 96 ",i. """" . "'jluO<!O 7 A.takiJi 0 - 00 pr-esl!l'l t B Mll)l[a 1 - lJ 'lil!U3I en uli SÓ!Ó rnierTibr'O z - ll'lakiJi ~ñ dos. miemL"f o!S 911 ",i. """" ' '''jlu.ooo 8 SensibilidBd O - sin altefl!lI:ion ~ lJi s.éñsibilidlld 1 - ~rdith leve dI!' b !it: Tis i~ idi;d Z perdHb ,.""". o eo",pleta d. la ,.n5ibi rid~ 9 L~~UDjl! 0 - !oin altl!:iUdOrin:$ dtl lcneuaj.e 1 - perdHb lev. o mod .... tb de 1, ",,,,ibilid;¡d z - a!u.1ia leve 3- mutismo () m sia ~al 10 o iSJIl'tria O ,- sin tEsattria 1 - dig l'triu I:eve a moder"Jdl Z di~riu :sever-a O anurtt 9 6 intubación 11 lñ¡n.'ot!nc:t6n 0 - ~ in inlu.ell.cÍÓñ 1 - iñBtem::i6.r¡ leve z - iñrlterit:iOñ Si!v1l!!tJl 50 EFECTIVIDAD DE LA TROMBOLISIS DEL EVENTO CEREBRO VASCULAR ISQUEMICO ANEXO 2. ALGORITMO PARA VALORAR TROMBOLISIS SI In~r.::~e. I-___ , S TromlXfilil . ~IIrPIIII!ffl """",,-Cont....,,, ......., ,..Mcode~~ .. "'" IWllbl~ 1Im¡r1t:'1l. <''''''''' . ~ eotr.'ll'II1!(.I(Iono:I PIII "',' >-------N.,-------->I DilGllÓ5tm .:llltw:l:aL N. N. Conlnu".-w"P .-..dCOÓlI:JIt6"CIII'" "" ~1Ir~. 'W!a!llt;HlOnIll~_. In~., ,1I'1rI1Inr m' .... lI"4dcoOl -~ ...... "" neu~;¡. OMAR IVAN HERNÁNDEZ HUERTA 51 ANEXO 3. ESCALA DE MODIFICADA DE RANKIN ______________________________ ~III Grado Descripción Valoración O No presenta srntamas O 1 Discapacidad poco sign ificat iva, capilz de realizar 1 po r si mismo todas las actividades. 2 Discapacidad leve, presenta dificu ltades para 2 rea lizar toda, 1" act ividades, pero se va le por sr mism o. 3 Discapacidad moderi:l da~ requ iere ayuda piI'" 3 rea lizar las actividades. pero puede caminar sin Lls iste:nd a, 4 Discapacidad moderada a severa . requ iere ayuda 4 para caminar v para realizar todas las actividades. S Dis.capacidad severi:l_ permanece e:n cama. S pres,enta incont inencia de esffnteres y req uiere cuidados especializados. 6 Defunción. 6 Portada Índice 1. Introducción 2. Marco Teórico 3. Planteamiento del Problema 4. Pregunta de Investigación 5. Justificación 6. Hipótesis 7. Objetivos 8. Metodología 9. Diseño de Estudio 10. Análisis Estadístico 11. Aspecto Éticos 12. Cronograma de Actividades 13. Resultados 14. Discusión 15. Conclusiones 16. Recomendaciones 17. Referencias Bibliografícas 18. Anexos
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