LA HORMONA INSULINA

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FISIOLOGIA DE LA
INSULINA
FARMACOLOGIA II
Preproinsulina Proinsulina
Gen de insulina:
brazo corto del 
cromosoma 11
• Péptido de MW 11 500
• Cortado por enzimas 
microsomales
• Cadena única de 86 aa: cadena A y B + 
segmento de 35 aa
• Se transporta a aparato de Golgi
• Almacenada con enzimas convertidoras 
de prohormonas tipo 1 y 2 
• Almacén en gránulos de clatrina que 
maduran cuando se pierde la clatrina
Péptido C Insulina
• Péptido de 31 aa
• Sin actividad biológica
• Se degrada o excreta 
por el riñón 
• Proteína de 51 aa
• Dos cadenas peptídicas: A (21 aa) y B 
(30 aa)
• 2 Puentes disulfuro
• Peso molecular: 5 808
• Vida media: 3-5 minutos
• Degradación: insulinasas en hígado, 
riñón y placenta
Por día
En ayuno
Se secretan 30U en la 
circulación portal x día
la concentración basal en 
la sangre periférica tiene 
un promedio de 10 uU/mL
Posterior a la 
ingesta
• la concentración periférica aumenta 
dentro de los 8-10 min 
• Concentración máxima: 30-45 min
• Disminución: 90-120 min 
posprandriales
La glucosa es el más potente estimulante de la liberación de insulina 
Las comidas ingeridas hacen que se estimule la liberación de insulina
El páncreas libera insulina en dos fases en respuesta a la 
estimulación por glucosa 
Primera fase
Aumenta concentración 
repentinamente de glucosa
Hay un ráfaga inicial de liberación de 
corta duración 
Segunda fase
¿Persiste elevación?, la liberación 
cae pero comienza nuevamente a
elevarse a un nivel estable 
Elevan directamente la concentración de iones 
de Ca citoplásmático. Actúan en ausencia de 
concentraciones estimuladoras de glucosa
Amplificadores: potencian la 
respuesta de la célula B a glucosa
Vía 
mitogénica
Vía 
metabólica
Familia del receptor del factor 
de crecimiento
Dos subunidades: 
Alfa (+ grande): extracelularmente, se 
una a insulina 
enlace disulfuro 
Beta (+ pequeña): cruza membrana, 
su dominio citoplásmico contiene 
actividad tirosina cinasa 
Receptor 
generalidades
Insulina se une a receptor 
en superficie de memebrana
Insulina + sub alfa
IRS 1
IRS2
sustrato del receptor de 
insulina
Media efectos 
del 
crecimiento de 
la insulina
Regula 
metabolismo 
de los 
nutrientes
Sub beta se activa por 
autofosforilación
Se reclutan proteínas 
adicionales para el complejo 
y fosforila red de sustratos 
intracelulares
Activación de quinasas, 
fosfatasas y otras 
moléculas de señalización
VÍA DE SEÑALIZACIÓN METABÓLICA
• Activación de Fosfatildilinositol 3 
quinasa
• Activa serina/treonina quinasa 
AKT/PKB 
• AKT impulsa mov. de vesículas 
con GLUT a la memebrana 
• Aumenta síntesis de glucógeno y 
lípidos 
• Estimula síntesis de proteínas 
(mTOR)
VÍA DE SEÑALIZACIÓN MITOGÉNICA
• Activa Ras
• Fosforilaciones 
• por vía MAP quinasa
• Crecimiento y proliferación 
celular
Actividad de factores de transcripción nuclear 
Controlan la expresión de 
genes (metabolismo y 
crecimiento)factores de transcripción: 
Familia Forkhead 
Foxo 1
Inactiva: fosforilación mediante AKT 
Genes: metabolismo de 
nutrientes 
Implicados en la respuesta al 
ayuno
factor de 
transcripción 
lipogénico SREBP1c
familia de receptores 
nucleares PPAR
coactivador 
PPAR PGC1a 
alpha
inhibe la 
proliferación y 
supervivencia de 
células B 
Músculo
Síntesis de proteínas
• aumenta transporte aa
• estimulación síntesis de proteínas ribosómicas 
Síntesis de glucógeno 
• aumento de transporte de glucosa 
• mejora actividad de glucógeno sintasa 
• Inhibe glucógeno fosforilasa 
Almacenamiento: 500-600 g
GLUT 1
• Afinidad alta a glucosa
• Transporta glucosa en concentraciones 
bajas 
• Transporte seguro a SNC
GLUT 2
• Menor afinidad a glucosa
• Aumenta transporte si se incrementan 
valores (edo. pospandrial)
• Importante: hígado, células intestinales y 
células tubulares renales
AMPK: proteína cinasa activada por monofosfato de 
adneosina