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HISTOLOGIA COVID-19 Guarda relación con otros tipos de neumonías virales causadas por: ● SARS-CoV. ● MERS-CoV. ● Influenza estacional. Enfermedad infecciosa causada por el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). COVID-19 Confirmación del diagnóstico por técnicas moleculares: Identificación del ARN viral mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). CORONAVIRU S ● Virus de ARN monocatenario de sentido positivo. (Grupo IV) ● Viriones con envoltura. ● Tamaño de 120-160nm. ● T° para proliferar 33°-35°C. ● Se clasifican en 4 géneros: alfa, beta, gamma y delta coronavirus. ● Alfa y Beta coronavirus causan infecciones en mamíferos. Cepas: 229 E, OC43, NL63 y HKU1 Enfermedad respiratoria leve Cepas: SARS-CoV y MERS-CoV Enfermedad respiratoria más grave. Coronavirus se clasifican en cepas SARS-CoV MERS-CoV 2002 2012 Transmisión humana SARS-CoV-2 Transmisión Origen Virulencia Consumo de marisco en un mercado de animales en Wuhan, China. ● Gotas aerosolizadas --- Inhalación de gotitas ● Contacto directo/ íntimo. ● Fomites Muestra gran cantidad de mutaciones durante cada ronda de replicación, frecuente recombinación Union Virus- Receptor en célula huésped 02 SARS-CoV Receptor: ACE2 03 MERS-CoV. Receptor: DPP4 04 SARS-CoV-2 Receptor:ACE2 01 Proteína viral del pico TMPRSS2 Características clínicas ● Fiebre 90% y/o tos 60-70% ● Disnea - mialgia 30-50% ● Otras características → Diarrea 6% ● Menos comunes→ Estornudos, dolor de garganta y rinorrea ● Pacientes con enfermedad grave → SDRA, lesión cardíaca aguda, shock e insuficiencia orgánica múltiple. ● Tiempo entre la aparición de síntomas y el SDRA → Aprox. 8 días. ● Anosmia o hipogeusia → Posible manifestación del COVID-19 temprano. ● Frecuencia de complicaciones o mortalidad → Desafío → Diferentes datos demográficos, pruebas y definiciones de casos. ● Tener cuenta las diferencias étnicas → personas de origen negro, asiático y étnico minoritario. Estudio en China: ● 14%: compromiso respiratorio severo ● 5%: insuficiencia respiratoria, choque séptico o falla orgánica múltiple. ● 2,3%: letalidad. Tasa de letalidad en las personas de 80 años → 15%. Factores de riesgo: ● Hipertensión ● Enfermedad de las arterias coronarias ● DM2 ● Neoplasias malignas ● Asma ● EPOC ● Obesidad ● Enfermedades autoinmunes ● Cirrosis ● Enfermedades psiquiátricas. ● Niños susceptibles → pequeña porción. ● 2% de los casos → personas de hasta 19 años. ● Niños → enfermedad menos grave → una unión alterada a los receptores ACE 2 o diferencias en la función inmunológica. ● Posible un fenómeno sistémico hiperinflamatorio en pacientes jóvenes. ● Mayoría de epidemias → 12-18 meses después → clara comprensión del verdadero impacto del virus. SISTEMA RESPIRATORIO Macroscópicamente Pulmones congestionados Consolidación pulmonar Pericarditis Microscópicamente Daño alveolar difuso (DAD) Membrana hialina Edema Hiperplasia de neumocitos Células gigantes multinucleadas Células gigantes multinucleadas Hiperplasia de neumocitos Imagen otorgada por: El Dr. Juan José Navarrete-Pérez. Servicio de Patología. Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga» Formación de membrana hialina Tejido infectado (Daño alveolar difuso) Tejido sano Tejido sano Tejido infectado (Daño alveolar difuso) Afinidad por ACE 2 Alta incidencia de enfermedad tromboembólica 4 de cada 12 pacientes Respuesta inmune: deterioro Covid-19 SISTEMA CARDIOVASCULAR Tejido sano: miocardio ● Compuesto por fibras. ● Está compuesto por células individuales, que están vinculadas a través de uniones complejas para formar una unidad funcional. ● Discos intercalares: fascia adherente, máculas adherentes y uniones comunicantes. ● Núcleo en el centro. ● Ramificaciones de las fibras musculares cardiacas. COMORBILIDADES CARDIOVASCULARES ● Hipertensión ● Enfermedad coronaria ● Hipertrofia miocárdica Lesión miocárdica aguda → Aumento troponina I → Respuesta inflamatoria sistémica → Ruptura de la placa y la trombosis Enfermedad cardíaca preexistente: MIOCARDITIS e HIPERTENSIÓN en casos graves y mortales plantea aumentado la susceptibilidad a COVID-19. Imagen de J. Lucena. MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS HIPÓTESIS Mayor expresión de ACE2 en el corazón y pulmón Aumento del número de sitios de unión disponibles para el SARS-CoV-2. Administración de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) para el control de la presión arterial y la renoprotección Sistema gastrointestinal El ARN del SARS-CoV-2 detectado en una muestra de heces. Ruta de transmisión fecal-oral. El SARS-CoV-2 infecta las células epiteliales de: Glándulas gastrointestinales del estómago Duodeno Recto Menor medida en esofago ➔ SARS-CoV-2 ECA II ➔ Afectación en los enterocitos Sistema Renal Tejido sano: riñón ● 10 cm de largo, 6.5 cm de ancho y 3 cm de espesor. ● Borde medial: hilio. ● Pelvis renal. ● Corteza: corpúsculos renales y sus túbulos. ● Médula. ● Nefrona: corpúsculo renal y túbulos renales. ● Segmento gruesos proximal: túbulo contorneado proximal y túbulo recto proximal. ● Segmento delgado. ● Segmento grueso distal: túbulo recto distal y túbulo contorneado distal ● Asa renal. ● Túbulo urinario. El covid 19 es una enfermedad devastadora, puede llegar a ser una situación de disfunción multiorgánica, El riñón puede ser uno de los principales órganos diana de afectación Tejido infectado Dr.María Ángeles Ballesteros, coordinadora (SEMICYUC). 3 razones: ● Órgano diana de la enfermedad porque presenta un marcador, la renina angiotensina ● Fallo en el corazón riñón no recibe el riego sanguíneo ● Fármacos para combatir la enfermedad efecto tóxico Técnicas de diagnóstico Investigaciones radiológicas Biomarcadores Tecnicas de diagnostico molecular Investigaciones radiológicas ● Radiografías de tórax puede mostrar características de neumonía. ● Tomografías computarizadas Opacidades en vidrio deslustrado Consolidación en parches ● Sensibilidad 97% Biomarcadores ● Linfopenia ● Albúmina ● TP prolongado ● Ferritina ● LDH ● Dímero D Técnicas de diagnóstico molecular Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) Pruebas serológicas Prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) ● Pruebas de diagnostico mas usadas ● Detección de ARN viral en muestras de vías respiratorias superiores, inferiores y heces. ● Uso de un hisopo nasofaríngeo u orofaríngeo para tomar la muerta. ● Muestras de vías respiratorias superiores e inferiores: mayor sensibilidad. Serología ● Detectar anticuerpos contra SARS- CoV-2 ● Pruebas muy valiosas para el pronóstico de enfermedades. ● Diagnóstico limitado: durante la infección aguda. Implicaciones prácticas para los patólogos Autopsia Casos de alto riesgo Equipo de protección personal (PPE) + Protección respiratoria + Protección de cuerpo completo Cirugía no recomendada para pacientes con COVID-19 Protección para los ojos Guantes resistentes a los fluidos Mascarillas quirúrgicas Procedimientos que generen aerosoles: mascarilla FFP3 + bata quirúrgica desechable resistente a los fluidos Resumen de las características clínicas y patológicas de COVID-19 Características clínicas, radiológicas y de laboratorio Patología macroscópica/ microscópica Correlación clinicopatológica Sistémica Mialgia, Fiebre, +/- anosmia, hipogeusia, Linfopenia. Comorbilidades que incluyen diabetes mellitus - Respuesta sistémica de citocinas y quimiocinas proinflamatorias Respiratorio Tos, disnea. EPOC y asma son comorbilidades comunesMacroscópico: edema pulmonar, inflamación pleural, +/- bronconeumonía purulenta, +/- embolia pulmonar Microscópico: daño alveolar difuso, infiltrado linfocítico frecuente. Reporte de células gigantes multinucleadas aumentadas y neumocitos atípicos. Infección viral de neumocitos. Respuesta sistémica de citocinas y quimiocinas proinflamatorias . Cardiovascular Comorbilidades comunes hipertensión y enfermedad de las arterias coronarias Macroscópico: Cambios de la enfermedad cardíaca preexistente son comunes, incluida la hipertrofia miocárdica, enfermedad de las arterias coronarias. Microscopia Se ha reportado miocarditis linfocítica. Rotura de placa y trombosis por respuesta inflamatoria sistémica. Gastrointestinal Diarrea observada en una minoría de casos (2-10%). Elevación de ALT, AST, GGT Macroscópico: No se reportan características específicas comunes. Microscópico: El hígado puede mostrar necrosis por choque. Esteatosis, se informó hepatitis leve. Infección viral directa del epitelio gastrointestinal. Secuelas gastrointestinales y hepáticas de la respuesta inflamatoria sistémica. Renal La lesión renal es común y se asocia con un mal pronóstico Macroscópico: Evidencia de choque. Microscópico: Lesión tubular aguda (túbulos proximales dilatados, epitelio aplanado, a veces necrosis franca) Infección viral directa de podocitos, epitelio tubular y endotelio.