LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

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LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO 
(LES)
INTRODUCCIÓN
 El LES es una enfermedad de etiología 
desconocida con daño en células y tejidos por 
autoanticuerpos patógenos y complejos inmunes.
 El 90% de los casos son mujeres, usualmente en 
edad reproductiva pero, niños, hombres y 
ancianos también pueden ser afectados. 
INTRODUCCIÓN
 El LES constituye constituye un síndrome 
anatomoclínico en cuya etiopatogenia se 
implican, en pacientes con posible predisposición 
genética, diversos estímulos externos 
(radiaciones, fármacos, infecciones virales) e 
internos (endocrinos, neuropsicológicos).
EPIDEMIOLOGÍA
 El LES se presenta con mayor frecuencia en las 
mujeres, la relación mujer-varón es 
aproximadamente 10:1.
 La supervivencia de pacientes con LES ha 
aumentado significativamente mientras que 
estudios realizados en 1955 mostraban un índice 
de supervivencia de menos de 50% a los 5 años.
EPIDEMIOLOGÍA
 Estudios mas recientes indican que alrededor del 
93% de pacientes con LES sobreviven mas de 5 
años y el 85% sobreviven más de 10 años.
ETIOPATOGENIA
 La etiología del LES es compleja, puesto que en 
ella participan factores genéticos, ambientales y 
hormonales.
 A pesar del conocimiento sobre la patogenia, las 
manifestaciones clínicas y el tratamiento del LES, 
su etiología sigue siendo desconocida.
ETIOPATOGENIA
 Todos los datos disponibles indican que los 
diversos factores ambientales, hormonales y 
genéticos pueden actuar conjuntamente para 
dar lugar a a la aparición de la enfermedad.
 La distribución geográfica de la prevalencia y el 
efecto del grupo étnico indican que los factores 
ambientales tienen un papel importante en el 
desarrollo del LES.
ETIOPATOGENIA
 Factores genéticos
 Es probable que el LES resulte de los efectos de 
cierto número de genes que actúan en forma 
aditiva.
 El número de genes que pueden participar en la 
predisposición, el desarrollo, las características 
serológicas y clínicas de la enfermedad y hasta su 
respuesta al tratamiento puede ser muy grande. 
ETIOPATOGENIA
 Factores hormonales
 El papel de las hormonas en la expresión clínica 
del LES ha sido sugerido en base a:
 Mayor frecuencia de la enfermedad en mujeres en 
etapa reproductiva.
 Exacerbación de la enfermedad durante los ciclos 
menstruales.
 Gestación.
 Postparto.
 Ingesta de anticonceptivos orales.
 Terapia hormonal sustitutiva (THR).
ETIOPATOGENIA
 La existencia de un gen microbiano causante de 
LES ha sido postulada durante años.
 Existen múltiples trabajos que sugieren que los 
virus –más que la bacterias– podrían participar de 
algún modo en la patogenia de la enfermedad.
ETIOPATOGENIA
 Agentes químicos y fármacos pueden producir 
cuadros parecidos al LES:
 Sustancias químicas:
 Las hidracinas son abundantes en los herbicidas, 
pesticidas, colorantes y humo de tabaco.
 Las aminas aromáticas se encuentran en forma de 
tartracina en los colorantes de muchos alimentos y en 
forma de parafenil-diamina en tintes para el cabello.
ETIOPATOGENIA
 Sustancias en la dieta:
 La ingesta de alfalfa, psoralenos, fenilalanina y tirosina 
en la dieta producen lupus like.
 La ingesta crónica de alfalfa en humanos y macacos 
puede producir una enfermedad parecida al LES.
 La L-canavanina presente en la alfalfa, parece ser la 
responsable de la alteración inmune que conduce a 
la enfermedad.
ETIOPATOGENIA
 Fármacos:
 Los anticonvulsivantes
 Los antitiroideos
 Los beta bloqueantes
 Los inhibidores del TNF-
 El interferón gamma
CLÍNICA
 Síntomas generales
 Astenia, fiebre y pérdida de peso suelen formar 
parte del cuadro clínico inicial, y con frecuencia 
son atribuidos a otras causas distintas al LES, 
contribuyendo así a un diagnóstico erróneo.
CLÍNICA
 Artritis 84%
 Eritema malar 58%
 Fiebre 52%
 Fotosensibilidad 45%
 Nefropatía 39%
 Serositis 36%
 Raynaud 34%
 Ulceras orales 24%
 Trombocitopenia 22%
 Síndrome seco 16%
 Livedo reticularis 14%
 Trombosis 14%
 Linfadenopatía 12%
 Lesiones discoides
10%
 Miositis 9%
 Anemia hemolítica
8%
 Afección pulmonar
7%
 Lesiones cutáneas 
subagudas 6%
 Corea 2%
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
1. Exantema malar.
2. Lupus discoide.
3. Fotosensibilidad.
4. Úlceras orales o nasofaríngeas indoloras.
5. Artritis:
No erosiva en más de 2 
articulaciones periféricas.
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
6. Serositis:
a) Pleuritis.
b) Pericarditis.
7. Afección renal:
a) Proteinuria persistente superior a 500 mg/24 h.
b) Cilindros celulares.
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
8. Afección neurológica:
a) Convulsiones que no puedan ser atribuidas a 
otras causas.
b) Psicosis que no pueda ser atribuida a otras 
causas.
9. Alteración hematológica:
a) Anemia hemolítica.
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
b) Leucopenia inferior a 4x109/1 en al menos 2 
determinaciones.
c) Linfopenia inferior a 1,5x109/1 en al menos 2 
determinaciones.
d) Trombocitopenia inferior a 100x109/1 en ausencia 
de fármacos inductores.
10. Alteración inmunológica:
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
a) Ac anti-DNAn positivos a títulos elevados.
b) Ac anti-Sm positivos.
c) Ac antifosfolipídicos:
 Ac anticardiolipina, anticoagulante lúpico, VDRL 
falsamente positivo durante >6 meses.
11. Anticuerpos antinucleares (ANA) positivos a 
títulos elevados, en cualquier momento de la 
enfermedad y en ausencia de fármacos 
conocidos como causantes de lupus inducido 
o pseudolupus.
CRITERIOS 
CLASIFICATORIOS
(*) Para que un paciente sea clasificado como
LES, deberán cumplirse, en cualquier
momento de la evolución de la
enfermedad, 4 o más de los criterios
aceptados.
LABORATORIO
 Las alteraciones hematológicas y la citopenia (en 
varios de sus aspectos como anemia, anemia 
hemolítica, trombopenia, leucopenia, 
neutropenia, linfopenia) forman parte de todos 
los sistemas de criterios diagnósticos o de 
actividad.
LABORATORIO
 Anemia, como tal un descenso de hemoglobina 
por debajo de 11 g/dl oscila entre 30 y 78% de los 
casos.
 Anemia ferropénica por pérdidas digestivas 
(esteroides o AINE´s) o ginecológicas crónicas.
 La anemia hemolítica autoinmune aparece en el 
2 y el 18% de los casos.
 Reticulocitosis, positividad del test de Coombs y 
descenso de la haptoglobina.
LABORATORIO
 Leucocitos
 Los criterios diagnósticos de la ARA establecen el 
limite inferior a 4.000 células/mm3.
 Se detecta leucopenia en el 35-66% de los casos. 
 Plaquetas
 La trombocitopenia (recuento inferior a l00.000 
plaquetas por mm3) se comprueba entre el 7 y el 
30% de los casos.
LABORATORIO
 VSG
 Suele estar elevada durante los brotes de actividad 
de los pacientes con LES y en el curso de 
complicaciones infecciosas.
 Incluso fuera de los períodos activos está con gran 
frecuencia por encima de los valores normales.
LABORATORIO
 El estudio de los autoanticuerpos es útil para el 
diagnóstico, tanto por su sensibilidad (ANA) como 
por su especificidad (anti DNAn, anti Sm).
 Los autoanticuerpos que reaccionan de forma 
especifica con ácidos nucleicos y/o proteínas 
nucleares se denominan antinucleares (ANA).
GENERALIDADES
 Enfermedad crónica,
autoinmune, sistémica con
elevada producción de
autoanticuerpos
 Su mayor frecuencia es en
la segunda y cuarta
décadas de la vida .
 Más frecuente en mujeres
en edad reproductiva .
 Típicamente , hay una
relación mujer hombre 9:1
 Curso clínico con remisiones y
exacerbaciones.
 Supervivencia a mejorado en
últimas décadas, su
morbimortalidad es elevada.
 Complicaciones: Enfermedad
cardiovasculares, infecciosas,
cáncer, osteoporosis.
(Garcia, 2012 )
(Furst, 2013)
Vitamina 
D 
Alteraciones 
Hueso
Cáncer
Enfermedades 
autoinmunes
Enfermedad 
cardiovascular
AINES
 En pacientes con LES, que presentan síntomas articulares intermitentes y 
aislados, se sugiere el uso de ciclos cortos de AINE como primera línea 
de tratamiento. No se recomienda usar 2 o más AINE de manera simultánea, ya que el
uso concomitante no incrementa la eficacia y en cambio sí aumenta la
toxicidad.
 El uso de un COX2 reduce las complicaciones en el tracto 
gastrointestinal alto y bajo.
• GLUCOCORTICOIDES
 Los glucocorticoides (GC) en dosis bajas han sido un pilar en el tratamiento de LES.
 La dosis que habitualmente se recomienda en el tratamiento de las manifestaciones
articulares de LES es de 10 mg/día o menor, idealmente por el menor tiempo posible,
para reducir las complicaciones asociadas (osteoporosis, catarata, infección,
necrosis avascular, entre otros).
 En el paciente con lupus articular que no responde al uso de AINE, se recomienda
emplear dosis bajas de corticoesteroides (≤ 10 mg/día) y agregar antimalaricos,
cuando los síntomas articulares son más graves o recurrentes.
Osteoporo
sis
Densitometría 
Ósea
Modificación del estilo de vida tras el inicio de 
Glucocorticoides.
Tabaquismo
Consumo de 
Alcohol 
Asesoramiento 
Nutricional 
Ingesta de 
Calcio y 
Vitamina D
Densitometría y 
control Rx
ANTIMALARICOS 
Hidroxicloroquina (400mg/día) y Cloroquina (250mg/día), son
los fármacos de elección en todos los subtipos de LEC,
observándose respuesta hasta en el 50-80% de los pacientes.
EFECTOS SECUNDARIOS DE ANTIMALARICOS 
Gastro Intestinales Anorexia, Perdida de Peso, Dolor 
abdominal
Pirosis, Náusea, Vómito
Cutáneas Alopecia, Cambios de Pigmentación,
sequedad prurito, exantema, exfoliativo, 
maculopapular, urticarial, liquenoide.
Neurológicas Convulsiones, insomnios, psicosis, 
hiperexcitabilidad, cefalea, sordera.
Neuromusculuares Neuromiopatía, Reacción miastenica, 
Cardiaca Bloqueos
Retiniana Dosis Hidroxicloroquina >6.5mg/Kg
Dosis cloroquina >3mg/kg/día
Edad mayor a 60 años
METOTREXATE.
 MTX constituye una intervención farmacológica efectiva para disminuir la
actividad de las manifestaciones articulares y conferir un efecto ahorrador
de esteroide en pacientes con LES.
 Debido a su alta frecuencia de eventos adversos, se recomienda su uso
sólo en pacientes con LES moderadamente activo o refractario, en
aquellos con contraindicación
Se recomienda utilizar una 
dosis inicial de MTX de 5-
10 mg una vez por 
semana. 
Incrementando 
2.5 -5 mg cada 2-
6 semanas, hasta 
lograr el control 
de la 
enfermedad. 
■ Deben considerarse dosis bajas en adulto mayor y en pacientes con falla renal.
■ Si la dosis oral no es efectiva o causa intolerancia, debe considerarse la
administración intramuscular o subcutánea, cuando la dosis sea >
20mg/semana.
 Contraindicado en: 
 Embarazadas, mujeres lactando, pacientes 
con sospecha de infección local o sistémica 
o falla medular, con anemia y/o citopenias 
inexplicables. 
Se debe llevar un control:
 Realizar evaluación pre-tratamiento con 
biometría hemática (BH), azoados, 
radiografía de tórax, función hepática (PFH). 
Azatioprina 
 Azatioprina puede ser empleado como ahorrador de esteroide durante el
tratamiento de pacientes con LES y síntomas articulares graves.
 La dosis inicial recomendada de AZA es de 1mg/kg/día, con incremento
de la dosis después de 4 a 6 semanas a 2 - 3 mg/kg/día, vía oral.
➢ La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de 
purinas. 
➢ La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ác. 
nucleicos, previniendo así la proliferación de células 
involucradas en la determinación y amplificación de la 
respuesta inmune. 
M. De Acción
CICLOSPORINA 
 Ciclosporina puede ser una opción terapeútica en pacientes que son
intolerantes a la toma de azatioprina.
 Ciclosporina permite reducir la dosis de esteroide y disminuir los
índices de actividad, en pacientes con LES. Los efectos secundarios
incluyen: hipertensión arterial, deterioro de la función renal,
hipertricosis e hiperplasia gingival.
Dosis:
inicial de ciclosporina
2.5 mg/kg en 2 dosis
divididas, durante 6
semanas.
Incrementar la dosis razón
de 25 mg, a intervalos de 2
-4 semanas, hasta
alcanzar la dosis
clínicamente efectiva de 4
mg/kg/día.
Ciclosporina se debe emplear con precaución en el 
embarazo, la lactancia y en pacientes con cáncer, entre 
ellos linfomas. 
TERAPIA BIOLÓGICA
 Rituximab puede ser una opción de tratamiento
efectiva en pacientes con LES grave y refractario a
tratamiento convencional.
 El RTX debe reservarse para pacientes con
actividad moderada a grave y respuesta
insuficiente, o resistentes, al tratamiento estándar
con corticoides, inmunosuporesores.
 No existe suficiente evidencia con relación al uso
de anti-TNF alfa, adalimumab, certolizumab y
golimumab en el manejo de manifestaciones
clínicas relevantes en pacientes con LES.
OPCIONES TRATAMIENTO LES
Tratamiento/Indicaci
ón
Sin 
amenaz
a a 
órganos
Con 
amenaza 
a 
órganos 
Inducción en 
Nefritis 
Mantenimien
to en Nefritis 
Enfermedad 
Refractaria
Antimalaricos
Esteroides
Micofenolico
Azatioprina
Metotrexato
Leflunomida
Ciclofosfamida
Ciclosporina/ Tacrolimus
Belimumab
Rituximab/ otros 
biológicos
Inmunoglobulina 
IgG/Recambio 
plasmático Trasplante 
de Células madre.
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+Fuente: Merril JT. Treatment of Systemic Lupus Erythematosus A 2012 Update. Bull NYU Hosp Jt Dis 
2012;70:172-176 
	Diapositiva 1: LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)
	Diapositiva 2: INTRODUCCIÓN
	Diapositiva 3: INTRODUCCIÓN
	Diapositiva 4: EPIDEMIOLOGÍA
	Diapositiva 5: EPIDEMIOLOGÍA
	Diapositiva 6: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 7: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 8: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 9: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 10: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 11: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 12: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 13: ETIOPATOGENIA
	Diapositiva 14: CLÍNICA
	Diapositiva 15: CLÍNICA
	Diapositiva 16: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 17: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 18: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 19: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 20: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 21: CRITERIOS CLASIFICATORIOS
	Diapositiva 22: LABORATORIO
	Diapositiva 23: LABORATORIO
	Diapositiva 24: LABORATORIO
	Diapositiva 25: LABORATORIO
	Diapositiva 26: LABORATORIO
	Diapositiva 27: GENERALIDADES
	Diapositiva 28
	Diapositiva 29: AINES
	Diapositiva 30
	Diapositiva 31: GLUCOCORTICOIDES
	Diapositiva 32: Modificación del estilo de vida tras el inicio de Glucocorticoides.
	Diapositiva 33: ANTIMALARICOS 
	Diapositiva 34: METOTREXATE.
	Diapositiva 35
	Diapositiva 36: Azatioprina 
	Diapositiva 37: CICLOSPORINA 
	Diapositiva 38: TERAPIA BIOLÓGICA
	Diapositiva 39: OPCIONES TRATAMIENTO LES