Diagnóstico genético en enfermedades cardiovasculares

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Diagnóstico genético en enfermedades cardiovasculares
Clasificación de las enfermedades cardiovasculares
De origen monogénico, cromosómico, multifactorial y epigenético.
Origen monogénico
Dentro de las enfermedades monogénicas encontramos aquellas que afectan al miocardio, al colágeno o al sistema de conducción.
Entonces las clasificamos como:
1. Miocardiopatías de tipo hereditario
· Miocardiopatía hipertrófica
· Hipertrofia aislada de VI
· Miocardiopatías dilatadas
· Cardiomiopatía ventricular arritmogénica del lado derecho
2. Síndromes arrítmicos de tipo hereditario (afectan al sistema de conducción)
· Síndrome de Brugada
· Síndrome de QT prolongado
· Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
3. Aortopatías familiares
· Síndromes aneurismáticos aórticos
· Síndrome de Marfan
· Síndrome de Loey – Deitz
4. Hipercolesterolemia familiar
Afección del miocardio:
· Miocardiopatía hipertrófica: Es una de las causas más frecuentes de insuficiencia cardíaca. Se produce por mutaciones en los genes constitutivos de proteínas sarcoméricas. El 50% de los casos son hereditarios, en general, sigue un patrón de herencia autosómica y dominante. Es una causa frecuente de muerte súbita en pacientes jóvenes. Muestra heterogeneidad clínica (evolución y pronóstico) y etiología.
· Miocardiopatía dilatada.
· Miocardiopatías asociadas o formando parte de síndromes complejos.
Muestras y estudios 
Cualquier muestra de la cual nosotros podamos extraer material genómico para estudios. Sangre, tejido (fresco a partir de una biopsia o parafinizado), saliva, etc
En cuanto los estudios a solicitar podemos optar por la secuenciación de un único gen cuando el gen es conocido y es la única causa. También tenemos la opción de secuenciación por panel multigenético cuando hay varios genes candidatos como responsables de la misma enfermedad.
Afección del sistema de conducción
El 65% de los pacientes presentan síndrome de QT prolongado y se explican por variantes en 3 genes. Hay correlación genotipo-fenotipo en los desencadenantes. Natación para LQT1, disparadores auditivos en el posparto en LQT2 y durante el sueño en LQT3. Encontramos una alta efectividad terapéutica de los beta bloqueantes para LQT1, moderado efecto protector para LQT2 y pobre para LQT3. En este último los bloqueantes de canales de sodio son más efectivos.
Debemos reconocer las bases moleculares de la enfermedad. Podemos realizar una secuenciación por panel multigenético.
Afección del colágeno
Como por síndromes vasculares: aortopatías, patologías de los grandes vasos, aneurismas o síndromes que cursan con alteraciones valvulares. Encontramos formas clínicas solapadas. Es muy importante la valoración de la evolución del paciente y su fenotipo.
Indicadores para la solicitud de test genéticos 
· Miocardiopatía hipertrófica
· Síndrome de QT prolongado
· Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica.
· Síndrome de Brugrada.
Posibles indicadores fenotípicos 
ECG como recurso
Angioresonancia magnética y fenotipo
Utilidad del testeo genético 
La utilidad en el testeo genético se mide en parámetros que permitan certificar la presunción clínica, para determinar la evolución, pronósticos del paciente y terapéuticos para indicar el tratamiento más adecuado.
De origen cromosómico
Como el síndrome de Down, de Edward o de Turner.
Si la causa es cromosómica el estudio de cariotipo es la técnica ideal para diagnosticar cualquier anomalía en la cantidad o estructura de los cromosomas. Si el error cromosómico es invisible por técnicas convencionales se utilizará citogenética molecular (FISH, MLPA, arrayCGH).
HTA esencial Susceptibilidad Efectos modificadores
Interpretación de variantes: la categorización de variantes requiere de estandarización, validación de la frecuencia, muestreo poblacional representativo y análisis bioinformático de las variantes.
Target terapéutico
Medicina de precisión
Identificar genes y variantes permite personalizar el tratamiento. Por ejemplo, pacientes con el mismo fenotipo clínico como hipercolesterolemia o HTA pueden tener un fenotipo molecular diferente.
Conclusiones
· El estudio del genoma permitirá identificar, cada vez con más precisión las variantes del ADN asociadas patologías genéticas cardiovasculares (monogénicas y multifactoriales).
· Conocer las variantes y genes implicados adecuará el tratamiento terapéutico más acorde, eficaz y óptimo para el paciente (medicina de precisión).
· No debe dejarse de lado la participación e influencia de los factores ambientales en la patología.