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A n t ic o n c ept iv o s o r a le s c o m bin a d o s 72 En las últimas décadas se ha logrado disminuir progresi vamente la cantidad de estrógeno de los preparados y se han creado nuevos progestágenos con menor poder andro- génico, todo con el fin de disminuir los riesgos y los efectos adversos sin perder la eficacia anticonceptiva. C l a sif ic a c ió n d e l o s e s t r ó g e n o s y PROGESTÁGENOS Estrógenos A. Estrógenos naturales: B. Estrógenos sintéticos C. No esteroideos Estradiol Etinilestradiol Dietilestrilbestrol Estrona Mestranol Estriol Quinestrol Fitoestrógenos Estrógenos equinos (Equilina, Equilenina, Hipulina) Todos los estrógenos sintéticos derivan del estrano. El enantato de estradiol sólo es activo por vía parenteral. El mestranol (3 metil ester de etinilestradiol) requiere desmetilación y bioactivación a nivel hepático para transfor marse en etinilestradiol, el cual es el que finalmente actúa. El etinilestradiol resiste la acción de la 17 b estradiol deshidro- genasa (que transforma el estradiol en estrona) a nivel hepático. Esto le permite mantener una circulación enterohepática de eli minación y absorción lenta con niveles séricos suficientes por 24 horas. El primer paso hepático se realiza a las 6-8 horas. El etinilestradiol circula en la sangre unido en un 97% a la albúmina y muy poco a la globulina transportadora de hormo nas sexuales (SHBG). Finalmente es eliminado por orina bajo las formas conjugadas de sulfato y glucoronato de etinilestradiol. Los efectos de los diferentes preparados progestágenos a nivel lipídico y en el metabolismo de los carbohidratos son variables dependiendo de la potencia androgénica y/o an- tiestrogénica que contenga el progestágeno. Los gonanos, pero sobre todo el norgestimato, han mostra do muy poca o nula actividad androgénica con pocos o ningún efecto sobre la presión arterial, la masa corporal, la tolerancia a los carbohidratos y el metabolismo de los lípidos (1). Jaim e Alberto Messa • Rodrigo Cifuentes B. Desde el punto de vista de coagulación, el levonorgestrel presenta menos efectos hipercoagulantes y menos posibilidad de desarrollo de fenómenos trombóticos que los anticoncepti vos orales con desogestrel y gestodeno. Sin embargo, la asocia ción de fenómenos trombóticos con el uso de anticonceptivos orales está más relacionada con el componente estrogénico. La drospirenona es un derivado de la espironolactona. Gestágeno con acción antimineralocorticoide y antiandro- génica. Los estrógenos estimulan la producción de angio- Gestágenos I- Naturales II- Sintéticos. Progesterona A. Derivados de la 19 norproges terona 1. Nomegestrol 2. Promegesterona 3. Demegestrona B. Derivados de la 19 nortestosterona B.l. Estranos B.2. Gonanos 1. Noretindrona 1. Norgestrel 2. Noretisterona 2. Levonorgestrel 3. Etinodiol diacetato 3. Gestodeno 4. Noretinodrel 4. Desogestrel 5. Linestrenol (Etiniles- 5. Norgestimato trenol) 6. Norgesterona 7. Quingestranol 8. Norgestrienon C. Derivados de la 17 alfa hidroxiproges terona C.l Pregnanos 1. Acetato de medroxiprogesterona 2. Acetato de clormadinona 3. Acetato de ciproterona 4. Acetato de megestrol 5. Caproato de hidroxiprogesterón GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T tensinógeno, sustrato para la elaboración de aldosterona, por lo tanto aumentan la retención de sodio y agua. Este gestágeno contrarresta esta acción estrogénica. Respecto a la eficacia anticonceptiva, no se ha demostra do que algún gestágeno sea superior al otro. C l a s i f i c a c i ó n d e l o s a n t i c o n c e p t i v o s ORALES COMBINADOS I. De acuerdo a la variación de la dosis de estrógeno o pro- gestágeno durante el ciclo: 1. Monofásicos', son los anticonceptivos más ampliamente usados. Siempre contienen la misma dosis de estrógeno y progestágeno. 2. Bifásicos: la primera mitad contiene estrógeno y progestá geno a bajas dosis, la cual aumenta el gestágeno en la se gunda mitad manteniendo constante la dosis estrogénica. 3. Trifásicos: la dosis de gestágeno varía tratando de simu lar un ciclo menstrual fisiológico. 4. Estrofásicos (2): el estrógeno se aumenta de la siguiente forma: a. Día 1 al 5: 20 ugr de etinilestradiol. b. Día 6 al 12: 30 ugr de etinilestradiol. c. Día 13 al 21: 35 ugr de etinilestradiol. 5. El gestágeno es constante: 1 mg de acetato de noretindrona. II. De acuerdo a la cantidad de estrógeno que contenga el preparado: 1. M acro dosis: contienen 50 ugr de etinilestradiol. 2. Microdosis: contienen 35 o 30 ugr de etinilestradiol. 3. Dosis muy baja: contienen 20 ugr de etinilestradiol. 4. Dosis ultra baja: contienen 15 ugr de etinilestradiol. Actualmente los AOC de macrodosis tiene indicación en algunas entidades ginecológicas, pero no se recomienda usarlas si su único fin es la anticoncepción debido a que van a presentar mayores riesgos y efectos adversos que los pre parados de dosis más bajas. Las únicas indicaciones de las macrodosis son: • Anticoncepción de emergencia. • En caso de existir interacción medicamentosa que re quiera una dosis más alta de estrógeno. • Cuando no se logra un adecuado control del ciclo con bajas dosis. Los preparados que contienen 50, 35 ,30 y 20 ugr de etini- lestradiol se toman durante 21 días consecutivos iniciando el primer día del sangrado menstrual. Luego, durante un período libre de hormonas ocurrirá el sangrado menstrual por deprivación hormonal. El siguiente ciclo se inicia a los 7 días exactos de haber terminado la caja anterior teniendo o no presente la menstruación. Algunas presentaciones contienen 21 tabletas activas y 7 placebos. El único fin del placebo es crear una continuidad en la toma anticonceptiva. Los preparados que contienen 15 ugr de etinilestradiol, deben tomarse durante 24 días consecutivos debido a que la supresión ovárica es marcadamente menor si se tomara du rante 21 días consecutivos. Se han observado los folículos en ciclos de 24 días continuos y el promedio fue siempre menor a 10 mm de diámetro, mientras que si se usara la misma dosis de 15 ugr durante 21 días, el diámetro de los folículos fue de 15 a 16 mm, ovulando algunos de ellos y disminuyen do la eficacia anticonceptiva. El sangrado por deprivación hormonal usando dosis de 15 ugr de etinilestradiol ocurriría durante el intervalo libre de hormonas hasta los 3 primeros días del siguiente ciclo. M e c a n is m o d e a c c ió n d e l o s ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS 1. Inhibición de la ovulación: como su nombre lo dice, son ano- vulatorios. Este es el principal mecanismo. El estrógeno inhibe la liberación de FSH, por lo tanto no existe reclu tamiento folicular ni crecimiento adecuado de los folícu los. El estrógeno y el gestágeno bloquean el pico de LH impidiendo la ovulación. La inhibición de la ovulación se observa predominantemente con el uso de macrodo sis estrogénicas. Con el uso de microdosis, especialmente dosis muy bajas o dosis ultrabajas, la inhibición total de la ovulación puede no presentarse en todas las pacientes; pero a pesar de esto, la eficacia anticonceptiva de este tipo de preparados no se ve afectada por la acción de los demás mecanismos anticonceptivos (3). 2. Cambio en el moco cervical: debido a cambios en la con centración de ácido siálico. Acción debida al progestá geno. Al cambiar, el moco cervical se hace impenetrable a los espermatozoides. 3. Asincronía endometrial: formación de un endometrio atró- fico y hostil que impide la implantación del blastocisto. 4. A lteración en la maduración y capacidad fertilizan te del óvulo (figura 1). El principal mecanismo de acción de los AOC es la in hibición de la actividad ovárica. Los diferentes métodos hormonales anticonceptivos muestran grados variables de inhibición de la actividad ovárica mostrando el siguiente orden de mayor a menor grado de inhibición de la ovula ción: AOC de macrodosis, AOC de microdosis, inyectables gestágenos de depósito, implantes subdérmicos,pídoras de sólo progestágeno. Figura 1. Mecanismo de acción de los anticonceptivos orales combinados. 504 PARTE IV 7 2 / ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS La inhibición en la ovulación aisladamente no marca la eficacia anticonceptiva de cualquier método anticonceptivo, debido a que cada método tiene diferentes mecanismos de acción que lo hacen menos o más eficaz. R ie s g o s y b e n e f ic io s d e l o s ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS Es importante conocer los riesgos y beneficios para una adecuada y segura formulación, sin embargo, en una mujer sana, los beneficios superan ampliamente los riesgos con el uso de AOC. Solamente con evitar el embarazo y sus com plicaciones, se superan todos los riesgos juntos, debido a que el embarazo mismo es una condición donde aparecen riesgos similares a los observados con el uso de AOC, pero incrementados en mayor medida. R ie s g o s 1. Trom boem bolism o venoso Los AOC por acción de los estrógenos aumentan los factores dependientes de vitamina K (V VIH IX X), aumentan la agrega- bilidad plaquetaria, aumentan la viscosidad plasmática y dismi nuyen la antitrombina III. Por lo tanto tienen cierta acción trom- bogénica. El riesgo es mayor durante el primer año de uso. Sin embargo, en una mujer saludable y sin factores de riesgo, generalmente el uso de AOC no produce desequili brio del sistema de coagulación que implique riesgo. Con las microdosis actuales, se ha observado un incre mento de trombosis venosa con un RR de 2,8, diferente al RR de 8,3 que se observaba con las dosis iguales o mayores a 50 ugr de etinilestradiol. Fumar incrementa de una manera considerable el riesgo de tromboembolismo mientras se usa AOC, observándose un riesgo proporcionalmente mayor respecto a la dosis de estrógeno que se use en el preparado (4). Aunque la asociación entre AOC y trombosis venosa es principalmente debida al estrógeno, se comprobó que los AOC con desogestrel o gestodeno como progestágeno, pre sentan un riesgo mayor de trombosis venosa comparado con aquellos AOC de primera generación que tienen levon orgestrel como progestágeno, presentándose un incremento del riesgo relativo en 1,5 para tombosis venosa cuando se usaban progestágenos tipo desogestrel o gestodeno (RR: 1,5) (5). En octubre de 1995, el Comité del Reino Unido para la seguridad del uso de medicinas envió una carta a todas las usuarias de AOC con desogestrel o gestodeno que termi naran con su ciclo en curso o estuvieran dispuestas a aceptar un incremento en el riesgo de trombosis venosa, información que debe ser manejada de manera muy prudente debido a que la aparición de trombosis venosa en usuarias de AOC es un evento relativamente raro, mientras que la desprotec ción de embarazos no deseados conlleva a muchos riesgos. Además hay que tener en cuenta que debido al mayor efecto androgénico de los gestágenos de segunda generación com parado con los de tercera generación, teóricamente existi rían otros riesgos adicionales que se presentarían en menor medida con los gestágenos de tercera generación como es el caso de los eventos isquémicos coronarios (6). Está contraindicado el uso de AOC en mujeres con déficit de antitrombina III o resistencia a la proteína C activada por el aumento en el riesgo de trombosis. La resistencia a la pro teína C activada es causada por una mutación en el factor V de Leiden. El riesgo relativo para trombosis venosa con este desorden genético es de 8 para heterocigotos y de 100 para homocigotos. Esta alteración puede presentarse relativa mente frecuente en la población caucásica entre un 3 a 7%. Por lo tanto, se recomienda solamente cuando la paciente tiene familiares en primer grado con antecedentes de trombosis venosa, realizar un estudio previo de la coagulación de manera específica para descartar defectos congénitos de antitrombina III, proteínas C y S, y resistencia a la proteína C activada. No es justificado realizar pruebas de coagulación de ruti na a todas las mujeres que van a usar AOC debido a la muy baja incidencia de trombosis venosa en las usuarias (4-5 x 100.000), lo que acarrearía un excesivo incremento en el cos to de prevención y el aumento en el número de embarazos no deseados con sus complicaciones debido a que todas las pacientes no podrían realizarse este tipo de tamizaje. En pacientes con síndrome de anticuerpos antifosfolípi- dos no se recomienda el uso de AOC por la asociación con fenómenos trombóticos. Tampoco es recomendable usar AOC en anemias hemolíticas por el estado elevado de hi percoagulabilidad que también incrementaría los fenóme nos trombóticos. Otras condiciones que deben ser tenidas en cuenta al usar AOC son ciertas neoplasias y la inmovilidad prolongada después de trauma o cirugía. 2. Accidente cerebrovascular isquém ico (ACV) Sólo se aumenta el riesgo de ACV con el uso de AOC en mujeres fumadoras o hipertensas. El riesgo es mayor con dosis altas (50 ugr) de etinilestradiol. No se ha observado un incremento del riesgo en mujeres sanas no fumadoras con dosis menores a 50 ugr de etinilestradiol. Pacientes con migraña tienen más posibilidad de presen tar ACV con el uso de AOC (RR: 6,6), en este caso estaría recomendado el uso de píldoras de solo progestágeno. Es importante aclarar que el 90% de las cefaleas son de origen no vascular, por eso es importante hacer el diagnóstico dife rencial, debido a que las cefaleas no migrañosas no contra indican el uso de AOC. No existen diferencias en el riesgo de ACV con AOC de segunda y tercera generación. 3 . Isquem ia coronaria El riesgo de infarto agudo de miocardio sólo está limitado a aquellas mujeres de edad avanzada, fumadoras o con facto res de riesgo para eventos coronarios como hipertensión arte rial. Se ha observado un riesgo relativo de 1,7 entre usuarias y no usuarias de AOC con respecto a isquemia coronaria. Sin embargo, en una mujer sin factores de riesgo, este incremento no tiene impacto frente a los beneficios de los AOC, incluso, si a la usuaria previamente se le determina presión arterial nor mal, no fuma y no es diabética, algunos autores consideran que el uso de AOC no aumenta el riego de eventos coronarios sin importar la dosis o la edad de la paciente. Los primeros gestágenos que se crearon tenían un impac to negativo en el balance lipídico incrementando las LDL y disminuyendo las LDL, sin embargo con los getágenos mo- T---------------------------------- GINECOLOGÍA 505 GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T demos de tercera generación, no se observan cambios sig nificativos en el metabolismo lipídico; incluso gestágenos como la clormadinona y el desogestrel pueden tener efectos benéficos sobre los lípidos sumados al efecto benéfico ya co nocido de los estrógenos. 4 . Hipertensión arterial Los AOC antiguos, debido a las altas dosis que manejaban, elevaban la presión sistólica en un promedio de 5 a 7 mmHg. Actualmente las microdosis tienen un mínimo impacto sobre la presión arterial. Sin embargo, si la paciente es hipertensa y además es fumadora o tiene lesión de órgano blanco secun dario a la hipertensión, cualquier AOC se encuentra comple tamente contraindicado. Mientras la paciente sea normoten- sa, no existe ningún riesgo adicional con el uso de AOC. El uso de AOC que contengan drosperinona, el cual, por ser un derivado de la espironolactona, puede disminuir li geramente la presión arterial. 5. Alteración de los carbohidratos Los AOC antiguos se asociaban con un pobre control de glu cosa y lípidos, sin embargo este fenómeno no se observa con el uso de los nuevos AOC. La insulina-resistencia es más acentuada con el uso de gestágenos de segunda generación que con aquellos de tercera generación. En una mujer con un metabolismo de los carbohidratos normal, no se evidencian alteraciones con el uso de AOC. El uso de AOC no aumenta la incidencia de diabetes ges tacional, diabetes tipo II o intolerancia a los carbohidratos.6. Litiasis biliar Los AOC pueden considerarse litogénicos por doble meca nismo: un aumento en la concentración del colesterol en el líquido biliar debido a los estrógenos y una disminución en la motilidad de la vesícula biliar debido al progestágeno. Sólo se ha observado un ligero incremento del riesgo duran te su primer año de uso, pero no se ha demostrado que el ries go aumente cuando se continúa por largos años. Entre menos dosis de estrógeno tenga el preparado, menos será el riesgo. 7. Cáncer de mam a A diferencia de lo que ocurre en el endometrio con el uso de AOC, la progesterona no ejerce un efecto antiestrogénico en la mama, pudiendo incluso mostrar un efecto sinérgico proliferativo con los estrógenos. En 1996 The Colaborative Group on Hormonal Factor in Breast Cancer evaluó 53.297 mujeres con cáncer mamario y 100.239 controles, encontrando un riesgo relativo de 1.24 de cáncer mamario en usuarias de AOC. Al descontinuar los AOC, el RR disminuye a 1,16 entre el primer año y los 4 años siguientes de su suspensión y luego disminuye a 1,07 entre los 5 y los 9 años siguientes. Finalmente este riesgo desapa rece a los 10 años de haber suspendido los AOC. No existe una relación específica entre el riesgo de cáncer de mama y el tiempo de uso de AOC, por lo que el riesgo relativo llega al máximo durante su uso o después de usarlos. Debido a esto se sugiere que los AOC no iniciarían nuevos tumores malignos de seno, pero podrían promover el desarrollo de un carcinoma presente al momento del inicio de la toma. Los efectos que tienen los AOC sobre la mama son idénti cos en mujeres con o sin historia familiar de cáncer de seno, por lo que el antecedente familiar de cáncer de mama no tiene relevancia al momento de formular los AOC. Los AOC de bajas dosis no han demostrado aumentar el riego en la aparición de cáncer de mama. 8. Cáncer de cérvix Con el uso de AOC, se ha observado un aumento en la relación entre el epitelio glandular y el escamoso, favore ciendo la hiperplasia polipoidea del epitelio monoestrati- ficado, además experimentalmente se ha observado que el estrógeno podría incrementar la transcriptasa de proteínas transformadoras de la cepa 16 del papiloma virus. El riesgo relativo que se ha observado aumenta con los años de uso observándose un RR: 1,37 a los 4 años; RR: 1,60 a los 8 años y RR: 1,77 a los 12 años de uso continuo. Hay que tener en cuenta que las mujeres que usan AOC tienden a realizarse un mayor control ginecológico inclu yendo citologías vaginales, lo que conllevaría en este gru po de mujeres a una detección más precoz de la entidad, además del aumento en la actividad sexual en las usuarias debido a la eliminación al temor al embarazo, lo que conlle varía a un mayor riesgo de infección por papiloma virus y finalmente existe una tendencia a utilizar menos el condón en las usuarias de AOC. 9. Cervicitis Si bien el uso de AOC protege de enfermedad pélvica infla matoria o infección del tracto genital superior al bloquear el moco cervical y hacerlo más impenetrable, no lo hace con la infección cervical. Incluso el estrógeno puede ocasionar más ectropión aumentando el riesgo de cervicitis. Se ha observado un aumento en 70% del riesgo para infección por gonococo y 50% de aumento en el riesgo para infección por clamidia. B e n e f ic io s 1. Prevención de las com plicaciones del embarazo Es tal vez el beneficio más importante y el objetivo primario de la anticoncepción. Solamente con evitar todas las com plicaciones derivadas del embarazo y el aborto, se superan ampliamente todos los riesgos anteriormente descritos. 2. Em barazo ectópico Con el uso de AOC, es rara la presencia de embarazo ectó pico. La protección se debe principalmente al efecto anovu- latorio que impediría toda forma de fecundación, además, los AOC disminuyen la incidencia de EPI, la cual por daño tubario estaría asociada a embarazo ectópico. El riesgo rela tivo de embarazo ectópico usando AOC es de 0,1. 3 . Dism enorrea Al menos 50% de todas las mujeres presentan dismenorrea en algún momento de su vida, y para el 10% de ellas, la sin tomatología es tan severa que interfiere con su vida diaria. La disminución de la dismenorrea con el uso de AOC se debe a dos mecanismos: una disminución en la producción de prostaglandinas y una menor proliferación endometrial, 506 PARTE IV 7 2 / ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS T por lo que el útero se contrae en menor medida para ex pulsar el sangrado menstrual. El uso de AOC disminuye la aparición de dismenorrea en un 50% y disminuye la seve ridad de la sintomatología, sin embargo, se deben realizar más estudios con las dosis modernas ultrabajas (7, 8), aun que parecen tener la misma eficacia. Los AOC son más efi caces que las píldoras de sólo progestágeno para disminuir los síntomas relacionados con dismenorrea. 4 . Ovulación dolorosa o m ittelschm erz Cuando la mujer ovula, puede existir escaso sangrado en la superficie del ovario que irrita en cierta mediada el perito neo circundante. Los AOC inhiben la ovulación y desapare cen los síntomas de este fenómeno. 5. Síndrom e prem enstrual Los AOC mejoran los síntomas premenstruales como irrita bilidad, fatiga, cefalea, etc. 6. Irregularidad m enstrual Con el uso de AOC, los ciclos se hacen más regulares lo grando tener un autocontrol del sangrado menstrual. Es po sible adelantar o atrasar el sangrado menstrual a voluntad, continuando sin descanso con la caja siguiente (por ejemplo en caso de viaje, etc.). El gestodeno ha demostrado tener un mejor control del ciclo con menor incidencia de manchado intermenstrual que el norgestimato o el desogestrel. 7. Enferm edad pélvica inflamatoria (EPI) Los AOC protegen de EPI por tres mecanismos: • Formación de un moco más espeso por acción de los progestágenos, que impiden la entrada de patógenos. • Menos flujo menstrual por tendencia a la atrofia del endometrio debido al efecto del progestágeno, por lo tanto menos menstruación retrógrada. • Una menor respuesta inflamatoria inducida por los esteroides. Se ha observado un RR de 0,5 de padecer EPI con el uso de AOC. Además de disminuir el riesgo, disminuye la seve ridad en caso de presentarse la enfermedad. Con el uso de AOC se ha observado que protege de la EPI por clamidia, sin embargo, se ha observado que el ries go cervicitis por clamidia puede aumentar hasta 2 veces por los cambios ocasionados por los estrógenos en el cuello que inducen ectropión y mayor extensión de la zona de transfor mación hacia el exocérvix facilitando la infección. Por esta misma razón, también se ha observado un incremento en la infección por HPV. Por lo tanto, los AOC no protegen de in fecciones localizadas en el cérvix, pero contrario a esto prote gen de infecciones localizadas en el tracto superior (EPI). El efecto protector contra la EPI no se mantiene tras suspender el uso de AOC. El uso de AOC no protege contra infecciones por herpes o sífilis. Tampoco los AOC protegen de HIV. 8. Q uistes funcionales de ovario Todos los AOC suprimen la actividad folicular disminuyen do la aparición de quistes funcionales de ovario. Dosis de 20 ugr o 15 ugr de etinilestradiol suprimirían la actividad folicular protegiendo menos que preparados con dosis ma yores, por lo tanto, la máxima protección se observaría con las macrodosis. El uso de AOC disminuye el riesgo de aparición de quis tes del cuerpo lúteo en un 78% y disminuye el riesgo de quistes foliculares en 49%. También los AOC protegen en gran medida de endometriomas ováricos, sobre todo aque llas que usaron AOC durante 2 años o más (9). 9. Tumores m am arios benignos Los AOC protegen en un 25% contra la enfermedad mama ria benigna, principalmente la aparición de fibrosis quística y fibroadenomas mamarios. Entre más potente sea el pro gestágeno, más protección de patología mamaria benigna se presenta sobre todo con aquellos derivados de la 19-nor- testosterona. 10. M iomatosis uterina Usuarias que han utilizado los AOC por más de 10 años, presentaron una disminución de la posibilidad de desarro llar miomatosis uterina en una tercera parte comparado con aquellas mujeres que nunca habían usado AOC. Los AOC de microdosis han demostrado disminuir la in cidencia de miomatosis uterina en un 17% (RR: 0,83). 11. Cáncer de ovario Cuanto más ovule una mujer, más probabilidad tiene de de sarrollar cáncer de ovario. El embarazo, la lactancia y el uso de AOC inhiben temporalmente la ovulación disminuyen do el riesgo de cáncer ovárico. Se ha demostrado con la ovulación un aumento del riesgo en la mutación del gen p53, responsable de la mitad de los cánceres de ovario. Normalmente, cuando una mujer ovula, se forma un defecto de continuidad en la pared ovárica el cual es reparado por la proliferación de las células epiteliales. El gen p53 detiene esta proliferación, pero cuando ocurre una muta ción en el gen, las células continúan proliferando volviéndose cancerosas. 10% de todos los cánceres de ovario pueden ser atribuidos a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. La protección contra cáncer de ovario es directamente pro porcional al tiempo de uso de AOC y esta protección persiste durante un período de 10 años luego de suspenderlos. Es necesario 3 años de uso continuo para observar una protección significativa. El riesgo relativo para cáncer de ovario en usuarias de AOC es 0,7 a los 4 años de uso; 0,4 entre 5 y 11 años de uso y 0,2 a los 12 o más años de uso continuo (tabla 1). Tabla 1. Riesgo de cáncer de ovario con el uso de AOC. Tiempo de uso Riesgo Relativo 1-4 años 0,7 5-11 años 0,4 12 o más años 0,2 Se encontró que aquellas mujeres que tenían antecedentes familiares de cáncer de ovario y habían empleado AOC du rante 10 años, el riesgo de padecer la enfermedad se reducía al mismo nivel de aquellas mujeres con antecedentes fami GINECOLOGÍA 507 GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T liares negativos para cáncer de ovario y que nunca habían utilizado AOC. También se evidenció en este trabajo que el uso de AOC durante 5 años reducía el riesgo de cáncer de ovario en las nulíparas al nivel de las multíparas que nunca habían usado AOC. El beneficio de prevención del cáncer de ovario con el uso de AOC se presenta principalmente con los tumores epite liales. 12. Cáncer de endom etrio Sólo 1 año de uso de AOC logra reducir el riesgo, mante niéndose su efecto protector por 15 años. El riesgo de cáncer de endometrio es cada vez menor a medida que se prolon gue el uso de AOC de la siguiente manera: con un año de uso, se reduce el riesgo en 23% (RR: 0,77); con 2 años, se reduce 38% (RR: 0,62); con cuatro años, se reduce 51% (RR: 0,49); a los 8 años, 64% (RR: 0,36) y a los 12 años, 70% (RR: 0,30) (tabla 2). Tabla 2. Riesgo de cáncer de endometrio con el uso de AOC. Tiempo de uso Riesgo Relativo 1 año 0,77 2 años 0,62 4 años 0,49 8 años 0,36 12 años 0,30 13. Cáncer colorrectal Algunos autores han encontrado una reducción de 18 a 40% en el riesgo de cáncer de colon y recto con el uso de AOC. La explicación sería debido a la reducción de la concentración de ácidos biliares en el colon. 14. Balance mineral óseo positivo AOC con dosis de 50, 35 y 30 ugr de etinilestradiol tienen un balance positivo en el hueso disminuyendo la resorción ósea y evitando la aparición de osteoporosis. Cuando se utiliza AOC en mujeres en edad reproductiva se promueve la consecución de una masa ósea pico más alta, ofreciendo una protección en la aparición de osteoporosis cuando la mujer se encuentre en el futuro en el climaterio. El uso de AOC por más de 3 años en mujeres perimeno- páusicas demostró una prevención del 6% de la masa ósea, observándose a los 18 meses de uso una disminución en la ex creción urinaria de hidroxiprolina, disminución de los niveles séricos de osteocalcina y aumento de la masa ósea. Si compa ramos el estrógeno de los AOC, encontramos que estos tienen de 4 a 10 veces la dosis equipotente del estrógeno utilizado en la terapia de reemplazo hormonal (0.625 mg de estrógenos equinos), debido al grupo etinil en el estrógeno del los AOC, el cual permite una circulación enterohepática que mantiene niveles más altos de estrógeno en la circulación. Dosis de 20 o 15 ugr de etinilestradiol han demostrado que tienen un efecto neutro, por lo tanto no modifican el contenido mineral en el hueso. 15. Anemia ferropénica El uso de AOC al disminuir la cantidad de sangrado con cada menstruación, previene la aparición de anemia. El sangrado menstrual se disminuye aproximadamente en un 50% con el uso de AOC. 16. Acné La manifestación del acné con el uso de AOC es completamen te variable dependiendo del tipo de gestégeno que contenga el preparado y de su poder androgénico o antiandrogénico. Mientras el levonorgestrel tiene una relativa actividad androgénica que pudiera empeorar el acné considerándose esto más bien como un efecto adverso, el norgestimato, el gestodeno y el desogestrel tendrían un efecto antiandrogé nico al aumentar la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y disminuir la aparición del acné, conside rándose esto como un beneficio. Los preparados cuyo progestágeno es claramente antian- drogénico como la ciproterona y la clormadinona mejoran ostensiblemente la aparición de acné. E f e c t o s a d v e r s o s d e l o s a n t ic o n c e p t iv o s ORALES COMBINADOS Debido al componente hormonal de los AOC pueden produ cirse algunos síntomas semejantes a los observados en la mujer embarazada (10). Estos síntomas adversos se pueden contra rrestar en cierta medida tomando el AOC antes de acostarse. Pueden presentarse hasta en un 25% de las usuarias du rante el primer ciclo, pero estos efectos adversos disminu yen a un 5% al 3er ciclo de uso continuo. Los efectos adversos observados con el uso de AOC pue den ser debidos al componente estrogénico o al componente gestágeno (tabla 3). Respecto al estrógeno, los efectos adversos son propor cionales a la dosis que contenga el preparado. Tabla 3. Efectos adversos de los anticonceptivos orales combinados. Por exceso Por defecto De estrógenos De progestágeno De estrógeno De progestágeno Nauseas Aumento del apetito Amenorrea Manchado días 10 a 21 del ciclo Vómito Depresión Manchado días 1 a 9 del ciclo Edema Fatiga Síntomas vasomotores Cefalea Acné Nerviosismo Hipermenorrea Hirsütismo Exantema 508 PARTE IV 7 2 / ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS T Respecto al gestágeno, los efectos adversos son muy va riables dependiendo del tipo de preparado y de su poder androgénico que posea. Todos los progestágenos mantie nen cierta "m emoria androgénica", o sea cierta afinidad a receptores androgénicos. Los gestágenos de 2o y 3o genera ción tienen muy poca afinidad androgénica, por lo que los efectos adversos son nulos o significativamente menores. 1. Aum ento de peso Debido a una respuesta anabólica de los gestágenos, por lo que se acumula tejido graso y no se presenta aumento de peso por retención hídrica. Entre más efecto androgénico tenga el progestágeno, más posibilidad tiene de incrementar el peso corporal. Con los nuevos AOC, no se ha demostrado un incremento significativo en el peso, al igual que con el uso de los parches transdérmicos (10). 2. N áuseas Son directamente relacionadas al estrógeno. Mejora al reem plazar por un AOC con una dosis de estrógeno menor. 3 . Acné Es la dermatosis más frecuente llegando a afectar al 80% de la población en algún momento de la vida. Las manifesta ciones en la piel con el uso de AOC dependen del grado de actividad androgénica que tenga el progestágeno. Los estrógenos en la piel desem peñan un papel opuesto a los andrógenos dism inuyendo el tam año de las glándulas sebáceas y la producción de sebo, por lo que m ejoran la sintom atología. Con los progestágenos de primera generación se obser van manifestaciones androgénicas que conducena la forma ción de acné, sin embargo, con los nuevos AOC con proges tágenos de 2o y 3o generación, no se presenta acné, incluso pueden mostrar mejoría clínica con su uso. Los nuevos AOC que contienen progestágenos de 2o y 3o generación mejoran el acné por los siguientes mecanismos: • Disminuyen la secreción de andrógenos ováricos y adrenales. • Aumentan la SHBG, la cual liga más andrógenos circu lantes y deja menos testosterona libre circulando. • Disminuyen la 5 reductasa, enzima que transforma en la piel la testosterona en dehidrotestosterona. Esta última es la que actúa sobre la glándula sebácea aumen tando la producción de sebo. • El gestágeno compite con la testosterona por los sitios de unión La drospirenona por tener efectos antiandrogénicos, tam bién ha demostrado ser beneficiosa en la paciente con acné. 4 . M anchado interm enstrual o spotting Generalmente se presenta solamente en los primeros ciclos y es debido a un aumento en la fragilidad capilar del endometrio se cundario a la pseudodecidualización que inducen los AOC (1). A más baja dosis de estrógeno en el preparado, hay ma yor probabilidad de presentarse manchado intermenstrual. Los manchados intermenstruales suelen ser más frecuen tes en mujeres con antecedente de sangrados irregulares previo al inicio de AOC. Generalmente el manchado intermenstrual desaparece con el uso continuo, por lo que no requiere un tratamiento adi cional aparte de aconsejar adecuadamente a la paciente, sin embargo, siempre hay que descartar que no se trate de una toma irregular con olvidos, una interacción medicamentosa que disminuya los niveles de estrógeno circulante o que haya presentado vómito y/o diarrea. Algunos autores también han asociado este sangrado con la infección por clamidia. El spotting es más frecuente en mujeres fumadoras por el estado hipoestrogénico que conlleva fumar. No se ha de mostrado que el peso o la edad influyan en el manchado. El manchado intermenstrual es común en los primeros tres meses de uso de AOC, por lo que no se debe animar a suspender el método, pero si el sangrado persiste, debemos evaluarlo de la siguiente manera: cuando se presenta san grado escaso en los primeros 10 días del ciclo y el sangrado en la semana sin píldora es poco o ausente, lo más probable es que se trata de un déficit en el aporte estrogénico, por lo que se debe aumentar la dosis de estrógeno. Si el manchado se presenta después del día 10 del ciclo, lo más probable es que se trate de un déficit en el aporte gestágeno, por lo que se debe cambiar la progestina a una de mayor potencia para así corregir el problema. El uso de AOC trifásicos no m ostró m enor incidencia de manchado interm enstrual comparado con los AOC monofásicos (11). 5. Sangrado irregular Al comienzo pueden presentarse cambios en el endometrio con el uso de AOC debido a fenómenos de proliferación y maduración irregular que pueden ocasionar metrorragia. Sin embargo, con el uso continuo, el endometrio tiende a la atrofia que en ocasiones puede llevar a amenorrea. Este fenómeno se observa en mayor medida con el uso progestágenos potentes como es en el caso de los anticon ceptivos inyectables. 6. Amenorrea Es más frecuente con bajas dosis de estrógenos debido a que el contenido estrogénico no tiene el poder suficiente para proliferar adecuadamente el endometrio, predominando la atrofia que inducen los progestágenos. Se observa amenorrea en 0,8% con AOC que contienen 20 ugr de etinilestradiol y en 7% en usuarias de 15 ugr de estinilestradiol. La solución al problema pude ser incremen tando la dosis de estrógeno del AOC. 7. Cefalea Se encuentra relacionada a la cantidad de estrógeno presen te en el preparado siendo poco frecuente con dosis bajas. Si se desarrolla una migraña durante el uso de AOC, deben suspenderse inmediatamente, sobre todo si ésta se encuen tra asociada con síntomas neurológicos focales. 8. Cloasm a Debido a los estrógenos. El cloasma era mucho más fre cuente con las preparaciones antiguas que contenían altos niveles de estrógenos. Con los nuevos anticonceptivos con bajas dosis de estrógeno, es muy poco frecuente la apari ción de este fenómeno. GINECOLOGÍA 509 GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T Una vez se suspende los AOC, no se produce regresión de las áreas hiperpigmentadas. Evitar la exposición repetida al sol disminuye la frecuencia de cloasma. 9. Hipersensibilidad mam aria Entre menos dosis de estrógeno contenga el preparado, me nores serán los síntomas mamarios. Con el uso de la drospire- nona como gestágeno, debido al efecto antimineralocorticoide del componente, por ser un derivado de la espironolactona, mejoran los síntomas de tensión mamaria al contrarrestar la retención de líquidos inducida por los estrógenos. 10. Depresión Se ha sugerido que los AOC pueden inducir un déficit de piridoxina (vitamina 136) e interferir con la síntesis de trip- tófano. Si durante el curso del uso de AOC se presenta una severa depresión, se aconseja suspender los anovulatorios. El uso concomitante de AOC con fluoxetina no interfiere con la eficacia del primero (12). 11. Libido Pueden presentarse cambios muy variables que van de au mento o disminución de la libido. El hecho que desaparezca el temor a un embarazo puede aumentar la libido. Los gona nos pueden disminuir la testosterona sérica disminuyendo levemente la libido. C r i t e r i o s d e e le g ib i lid a d p a r a u s o d e ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS. OMS (13) Categoría 1: No hay restricciones para el uso del método • Desde la menarca hasta los 40 años: luego de los 40 años existen mayores posibilidades de riesgo cardiovascular, sin embargo, si no existen riesgos, los AOC pueden ser usados incluso en la menopausia. • Nulíparas. • Después de 3 semanas posparto sin lactancia: Nunca dar AOC antes de las 3 semanas posparto debido a que estado fisiológico de hipercoagulabilidad aún no se ha normalizado. • Inmediatamente pos aborto de I o y 2° trimestre (Incluye aborto séptico): si el aborto va acompañado de altera ciones en la coagulación, no se debe usar AOC. • Antecedente de embarazo ectópico: AOC, en realidad protegen de un futuro embarazo ectópico. • Historia de cirugía pélvica. • Cirugía menor. • Várices de miembros inferiores: el síndrome varicoso no aumenta el riesgo de trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar. • Cefalea no migrañosa. • Epilepsia: la enfermedad como tal no contraindica el uso de AOC, sin embargo, hay que tener en cuenta la asociación con anticonvulsivantes que puedan afectar el uso de AOC. • Ciclos irregulares, prolongados o abundantes: incluso los AOC pueden ser una opción terapéutica. • Endometriosis: los AOC pueden aliviar la sintomatología. • Tumores benignos o quistes de ovario. • Dismenorrea: los AOC pueden aliviar la sintomatología. • Enfermedad trofoblástica benigna y maligna. • Ectropión cervical. • Enfermedad benigna de seno. • Historia familiar de cáncer de seno. • Cáncer de endometrio. • Cáncer de ovario. • M iom atosis uterina con o sin d istorsión de la cavi dad uterina: Los AOC no causan aum ento en el ta m año de los miomas. • A ntecedente de EPI o EPI reciente con o sin em ba razo posterior. • Antecedente de ETS o ETS reciente incluyendo cervici tis purulenta. • HIV/SIDA. • Tuberculosis pélvica y extra pélvica: el pronóstico de la tuberculosis no es afectado por el uso de AOC, sin embargo, hay que tener en cuenta la asociación con fár macos que puedan afectar el uso de AOC. • Malaria. • Historia de diabetes gestacional. • Hipertiroidismo o hipotiroidismo. • Antecedente de hepatitis con función hepática actual normal. • Talasemia. • Anemia ferropénica: los AOC al disminuir el volumen de san gre menstrual, pueden incluso mejorar el estado de anemia. • Artritis reumatoidea: algunos autores incluso aseguran que el uso de AOC pueden mejorar la evolución de esta entidad. C ateg o ría 2: la s v e n ta ja s del m é to d o su p eran lo s r ie sg o s te ó rico s o p ro b ad o s. P u ed e u s a rse co n c ie rto s cu id ad o s • Mayor de 40 años. • Luego de 6 meses posparto con lactancia. • Fumadora menor de 35 años. • Obesidad (Más de 30 kg/m2 IMC). • Antecedente de trastorno hipertensivo asociado al em barazo con control reciente de presión arterial normal. • Historia familiar de trombosis venosa profunda o trom boembolismo pulmonar: Debe evaluarse previamente en caso de sospechar algún trastorno hereditario. • Cirugía mayor sin inmovilización prolongada. • Tromboflebitis superficial. • Enfermedad valvular no complicada. • Cefalea no migrañosa que aparece con el uso de AOC. • Migraña sin síntomas neurológicos focales en mujeres menores de 35 años. • Neoplasia intraepitelial cervical. • Cáncer de cérvix. • Masa en seno sin diagnóstico. • Diabetes dependiente o no de insulina sin enfermedad vascular o complicaciones. • Enfermedad de vesícula biliar asintomática. • Enfermedad de vesícula biliar tratada con colecistectomía. • Historia de colestasis durante el embarazo: el antece dente no restringe el uso de AOC, sin embargo debe vi gilarse que no aparezca fenómenos colestáticos durante el uso de AOC debido a que se presenta una mayor pro babilidad de presentarlos. • Anemia de células falciformes. 510 PARTE IV 7 2 / ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS T Categoría 3 : los riesgos usando el método son mayores que los beneficios. S e recomienda no utilizarlo • Lactancia entre 6 semanas y 6 meses posparto: debido a disminución en la cantidad de leche materna y disminu ción en la duración de la lactancia con el uso de AOC. • Primeras 3 semanas posparto. • Fumadora mayor de 35 años (menos de 15 cigarrillos diarios). • Antecedente de hipertensión arterial (incluyendo trastor nos hipertensivos durante el embarazo) cuando el estado actual de presión arterial no puede ser evaluado. • Hipertensión arterial (140-159/90-99 mmHg). • Hiperlipidemia. • Aparición de migraña sin síntomas neurológicos foca les durante el uso de AOC en mujer menor de 35 años. • Antecedente de migraña sin síntomas neurológicos fo cales en mujer mayor de 35 años. • Historia de cáncer de seno sin evidencia de recurrencia por 5 años. • Enfermedad de vesícula biliar sintomática reciente o médicamente tratada. • Historia de colestasis secundaria al uso de AOC. • Cirrosis compensada. • Drogas que interactúen con los AOC: Rifampicina, gri- seofulvina, carbamacepina, barbitúricos, primidona. Categoría 4 : nunca debe utilizase el m étodo por presentar riesgos inaceptablem ente elevados • Lactancia a menos de 6 semanas posparto: no sólo los AOC afectan la lactancia, además aumentan el riesgo de trombosis posparto. • Fumadora mayor de 35 años (Más de 15 cigarrillos diarios). • Hipertensión arterial (160/100 mmHg o más). • Hipertensión arterial con enfermedad vascular asociada. • Historia de trombosis venosa profunda o tromboembo lismo pulmonar. • Cirugía mayor con inmovilidad prolongada: debido al riesgo elevado de trombosis: en caso de realizarse una cirugía mayor con inmovilidad, procurar suspender los AOC 2 semanas antes de la fecha de la intervención. • Enfermedad actual con elevado riesgo de tromboembo lismo: parálisis cerebral, fractura de médula, poliomie litis, lupus eritematoso sistémico y distrofia muscular. • Historia de enfermedad coronaria. • Historia de accidente cerebrovascular. • Enfermedad valvular cardíaca complicada (hiperten sión pulmonar, fibrilación atrial o historia de endocar ditis bacteriana). • Aparición de migraña sin síntomas neurológicos durante el uso de AOC focales en mujeres mayores de 35 años. • M igraña con síntom as neurológicos focales a cual quier edad. • Cáncer de seno reciente. • Diabetes con enfermedad vascular (nefropatía, retinopatía o neuropatía) o diabetes de más de 20 años de duración. • Hepatitis viral activa. • Cirrosis descompensada. • Hepatoma (maligno) o adenoma hepático (benigno): Los AOC causan crecimiento de estos tumores llevando incluso a ruptura y sangrado de los mismos. R ecom endaciones para el u so de ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS Inicio corriente • Inicio durante los primeros 5 días desde el inicio de la mens truación: no necesita abstinencia o protección adicional. • Inicio después de los primeros 5 días del inicio de la mens truación: necesita abstinencia sexual o protección adicio nal contra embarazo por 7 días. • Si se encuentra en amenorrea: estar razonablemente segu ro que no está en embarazo e iniciar AOC absteniéndose de relaciones sexuales o utilizando protección adicional por 7 días (13,14). Inicio posparto • Si está lactando: no usar AOC. • Menos de 3 semanas posparto: no usar AOC • Más de 6 meses posparto aun en amenorrea: estar razona blemente seguro que no se encuentra en embarazo e iniciar AOC absteniéndose de relaciones sexuales o uti lizando protección adicional por 7 días. • Más de 6 meses posparto con retomo de las menstruaciones: si empieza durante los primeros 5 días desde el inicio de la menstruación no necesita abstinencia o protección adicional, pero si lo hace después de los primeros 5 días del inicio de la menstruación necesita abstinencia sexual o protección adicional contra embarazo por 7 días (14). Después del parto, el estado de hipercoagulabilidad no desaparece hasta haber transcurrido 3 semanas. Por esto nunca deben darse AOC en este período. Al iniciar los AOC los primeros 5 días de la menstrua ción, se logra una adecuada inhibición de la ovulación en ese ciclo; pero luego de 5 días de haber iniciado el sangrado menstrual, los AOC no pueden ser suficientes para inhibir la ovulación en ese ciclo debido a que el folículo puede ha ber alcanzado un estado avanzado de desarrollo, por lo que debe utilizarse protección adicional. C ambio de m étodo • Uso de anticonceptivos orales antes del cambio: si el método anterior lo ha utilizado correcta y consistentemente y se está razonablemente segura que no se encuentra en embarazo puede iniciarlo inmediatamente. No necesita abstinencia sexual o protección adicional. No hay razón para esperar la siguiente menstruación. • Uso de anticonceptivos inyectables antes del cambio: iniciar los AOC el día que le correspondería la siguiente inyección. No necesita abstinencia sexual o protección adicional. • Uso de dispositivo intrauterino antes del cambio: iniciar in mediatamente los AOC dejando el dispositivo intrau terino en su lugar hasta la siguiente menstruación para ser retirado (14). Cuando se decide cam biar una AOC por otro AOC de menor dosis estrógenica, debe advertirse la posibilidad de presentarse un escaso sangrado interm enstrual duran te el primer ciclo. GINECOLOGÍA 511 GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T Los AOC se pueden iniciar inmediatamente posterior a un aborto, teniendo presente que la ovulación ha retornado en % partes de las mujeres a las 6 semanas. O lvidos • Atraso en iniciar el siguiente ciclo por 2 o más días: iniciar los AOC tan pronto se acuerde. Necesita abstinencia sexual o protección adicional contra embarazo por 7 días. Considerar uso de anticoncepción de emergencia. • Olvido de 1 píldora (días 1 a 21): tom ar la píldora olvi dada tan pronto se acuerde y la siguiente en el hora rio habitual (2 píldoras al día). No necesita abstinen cia sexual o protección adicional. • Olvido de 2 a 4 píldoras (días 1 a 7): tomar la píldora olvi dada tan pronto se acuerde y la siguiente en el horario habitual (2 píldoras al día). Descartar las píldoras so brantes. Necesita abstinencia sexual o protección adi cional contra embarazo por 7 días. Considerar uso de anticoncepción de emergencia. • Olvido de 2 a i píldoras (días 8 a 14): tomar la píldora olvi dada tan pronto se acuerde y la siguiente en el horario ha bitual (2 píldoras al día). Descartar las píldoras sobrantes. No necesita abstinencia sexual o protecciónadicional. • Olvido de 2 a 4 píldoras (días 15 a 21): tomar la píldora ol vidada tan pronto se acuerde y la siguiente en el horario habitual (2 píldoras al día). Descartar las píldoras sobran tes. Continuar tomando diariamente 1 píldora en el hora rio habitual hasta terminar el envase para continuar (sin descanso) con el envase siguiente. No necesita abstinencia sexual o protección adicional. Advertir que no presentará sangrado menstrual hasta finalizar el siguiente ciclo. • Olvido de 5 o más píldoras consecutivas (días 1 a 21): tomar la píldora olvidada tan pronto se acuerde y la siguiente en el horario habitual (2 píldoras al día). Descartar las píldoras sobrantes. Continuar tomando diariamente 1 píldora en el horario habitual hasta terminar el envase para continuar (sin descanso) con el envase siguiente. Necesita abstinencia sexual o protección adicional con tra embarazo por 7 días. Considerar uso de anticoncep ción de emergencia (14). Se debe advertir que la mens truación no aparecerá en la fecha habitual y que sólo se presentará al finalizar el segundo envase. Se considera que 7 días de uso continuo de AOC son su ficientes para suprimir confiablemente una ovulación. Es por esto que existe un mayor riesgo de embarazo cuando se olvi dan las píldoras al inicio envase, permitiendo un desarrollo fo licular (días 1 a 7). Cuando el olvido ocurre los días 8 a 14, los AOC previamente han inhibido el desarrollo del folículo con una probabilidad muy baja de ovulación y embarazo (14). Las adolescentes tienden a presentar más fallas en el mé todo por olvido en la toma, es por esto que puede conside rarse una mejor opción el uso de inyectables combinados. V ómito o diarrea • Vómito a menos de 2 horas de haber tomado la píldora: tomar otra píldora inmediatamente. Se recomienda uso de an- tihemético 15 minutos antes. • Vómito severo o diarrea por más de 24 horas: seguir proce dimiento para píldoras olvidadas (14). Se ha propuesto la adm inistración de A O C por vía vaginal, encontrándose significativam ente m enores efectos adversos (15). A m e n o r r e a p o s p í l d o r a Aumentar la dosis de estrógeno. La amenorrea pospíldora se debe a un endometrio atrófico por poco efecto estrogé nico. Aumentar la dosis por ejemplo de 20 ugr a 35 ugr de etinilestradiol puede corregir el problema. I n t e r a c c io n e s m e d ic a m e n t o s a s c o n e l u s o DE ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS Pueden presentarse las siguientes interacciones: 1. Inducción enzimática a nivel hepático de los AOC: debido a medicamentos que inducen la actividad de la cP450 en cargada de la hidroxilación en posición 2 del etinilestra diol favoreciendo así su eliminación y disminuyendo la eficacia anticonceptiva. La inducción enzimática puede persistir hasta 2 semanas después de retirar el fármaco inductor. No usar AOC con los siguientes fármacos: • Rifampicina • Griseofulvina • Fenitoína • Fenobarbital • Primidona • Butobarbital • Carbamazepina • Oxcarbazepina • Rifabutina • Troglitazona • Etosuximida • Metilfenobarbital • Felbamato • Topir amato. Tener precaución si aparece manchado intermenstrual con los siguientes fármacos: • Diazepam • Clordiazepóxido • Clorpromacina. El m anchado interm enstrual indicaría una disminu ción del nivel estrogénico y una dism inución en la efica cia anticonceptiva. Nota: La epilepsia como tal no contraindica el uso de AOC debido a que éstos no empeoran el estado de la en fermedad, sin embargo, hay que tener cuidado con el uso de AOC debido a la interacción medicamentosa, sobre todo aquellos preparados de dosis inferiores a 50 ugr. 2. Inhibición enzimática a nivel hepático de los AOC: medica mentos que inhiben la cP450 conllevando a aumento en la toxicidad de los AOC y a mayores efectos secundarios: 512 PARTE IV 7 2 / ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS • Vacunas BCG e influenza • Sulfafenazol • Fenotiazinas • IMAO • Metilfenidato • Metandrotenolona • Isoniazida • Hidrocortisona • Disulfiramo • Cimetidina • Cloranfenicol • Alopurinol • Triacetioleandomicina. 3. Disminución en la absorción de los AOC: aumentar la do sis de AOC no soluciona el problema. Si el uso del otro fármaco es transitorio, deben instaurarse medidas de protección adicional o abstenerse sexualmente mientras dure el tratamiento. Al disminuirse la flora bacteriana, se disminuyen las bacterias que hidrolizan los glucora- matos disminuyendo la reabsorción del esteroide que mantiene la circulación entero hepática. Por lo tanto la eficacia del AOC se va a ver disminuida. • Antibióticos derivados de la penicilina • Tetraciclinas • Cloramfenicol • Neomicina • Nitrofurantoína. 4 Disminución en la eficacia de otros fármacos: si es posible, se debe aumentar la dosis del otro fármaco. • Analgésicos como el paracetamol, antipirina, amino- pirina y fenacetina • Antidiabéticos • Anticoagulantes • Acido aminocaproico. 5. Inhibición del metabolismo hepático de otros fármacos: se debe disminuir la ingesta de otros fármacos como: • Cafeína • Teofilina • Amitriptilina • Imipramina • Etanol. C onsideraciones adicionales de lo s ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS Teratogenicidad No se ha reportado incremento de m alform aciones con génitas en madres que accidentalm ente ingirieron AOC durante el com ienzo de la gestación o en aquéllas con fa lla en el m étodo y continuidad en la toma por desconoci m iento de un em barazo precoz. Fertilidad El uso de AOC no de ha asociado con la aparición de in fertilidad posterior, sin importar el tiempo de uso. Luego de suspender los AOC, la fertilidad retorna rápidamente o durante un breve período de 2 a 3 meses. No existe ninguna razón para realizar "meses de descan so" durante el uso de AOC, debido a que no representan nin gún beneficio para la salud o la fertilidad. Un estudio reveló que las mujeres que tomaban "meses de descanso" durante la toma de AOC, un 25% quedó en embarazo involuntario. Predisposición a patologías El uso de AOC de bajas dosis no se encuentra contraindicado en la mujer mayor de 35 años, sin patología concomitante y no fumadora, siendo un método de planificación efectivo, segu ro y generalmente bien tolerado (16). Hay que tener en cuenta que en la mujer, alrededor de los 50 años, la posibilidad de embarazo ya se encuentra marcadamente disminuida por el climaterio y la persistencia de ciclos anovulatorios, aunque puede presentarse un embarazo no deseado. Es por eso que en la mujer que ha transcurrido un año o más desde la me nopausia, no necesita anticoncepción adicional. Sin embargo, como no puede establecerse esto en la mujer que toma AOC debido a que seguirá presentando sangrados por deprivación hormonal, se recomienda suspender los AOC por un mes y determinar los niveles de FSH basales. El uso de AOC no pre dispone al desarrollo de hipertensión arterial posterior. La asociación entre el uso de AOC e infarto de miocardio, se observaba con los antiguos gestágenos que causaban un efecto adverso a nivel lipídico, aumentando la formación de ateroma. Actualmente con los gestágenos de tercera ge neración se obtiene un efecto neutro respecto a los lípidos, predominando el efecto estrogénico, que bien se sabe es fa vorable respecto a los lípidos por incrementar las HDL y disminuir las LDL. En conclusión, el riesgo relativo de infar to de miocardio en usuarias sanas no fumadoras de AOC es de 0,2, lo que tendría un efecto cardioprotector. En m ujeres m ayores de 35 años no se contraindica el uso de AOC de bajas dosis, sin embargo, se recom ienda utilizar los gestágenos neutros m etabólicamente como el norgestimato, desogestrel y gestodeno asociado a dosis de 20 ó 15 ugr de etinilestradiol. Los AOC no se encuentran contraindicados en pacientes con antecedente de epilepsia, sin embargo, hay que tener en cuenta la interacción medicamentosa con los anticonvulsi- vantes. En caso de utilizarse medicamentos anticonvulsivos como carbamacepina, fenobarbital, primidonay topiramato, algunos autores recomiendan incrementar la dosis de AOC a 50 ugr. (Uso de macrodosis). Otros medicamentos como el ácido valproico, felbamato, gabapentina, vigabatrina, zonisa- mida y lamotriquina se ha demostrado que no interfieren con la eficacia de los AOC. En casos donde las crisis convulsivas se presentan asociadas a la menstruación, se recomienda usar anticonceptivos inyectables de sólo progestégeno (acetato de medroxiprogesterona) en dosis más frecuentes para lograr amenorrea y disminuir la frecuencia de las crisis. No se recomienda el uso de AOC en síndrome de Dubin Jonson y síndrome de Rotor, antecedente de deterioro de otoesclerosis durante el embarazo, problemas oculares de origen vascular, porfiria e historia de herpes gravídico. Un estudio demostró en monos que al administrarles pro gesterona se aumentaba la susceptibilidad a la infección por VIS (virus semejante al HIV en humanos) sin embargo, no existen actualmente estudios que comprueben un aumento en la infección por HIV en humanos. Lo que es seguro es que los AOC no protegen de la infección por HIV ni de en fermedades de transmisión sexual (10). GINECOLOGÍA 513 GINECOLOGÍA Y O BSTETRICIA BASADAS EN LAS NÜEVAS EVIDENCIAS T Nuevas form as de adm inistración Se ha propuesto el uso de AOC de bajas dosis por 2 ciclos consecutivos (42 días) sin tomar píldoras activas durante 7 días en los cuales se presentaría el sangrado menstrual cada 2 meses con el objeto de disminuir el número de días sin sangrado y los síntomas menstruales. Esto puede ser una buena opción en pacientes con endometriosis acompañado de dismenorreas severas, cefalea asociada con la menstrua ción, hipermenorrea y síndrome premenstrual (17). Hay es tudios incluso donde han utilizado AOC con etinilestradiol y desogestrel durante 2 años consecutivos, con el objetivo de reducir el dolor en la dismenorrea severa asociada a en dometriosis que no cede con el uso de AOC de manera cícli ca, obteniendo un resultado satisfactorio (18,19). La FDA aprobó un preparado llamado comercialmente SeasonaleR, el cual contiene 30 ugr de etinilestradiol y 150 ugr de levonorgestrel para ser tomado durante 84 días con secutivos con un período sin anticonceptivo de 7 días. En resumen, la mujer sólo tendría 4 menstruaciones al año (en lugar de 13). Hasta el momento no se han encontrado efectos adversos adicionales con esta forma de prescripción, como tampoco se ha afectado la eficacia anticonceptiva (20). Para la administración de anticonceptivos por vía vaginal se han utilizado los preparados que normalmente se utili zan por vía oral, incluyendo microdosis de 30 ugr de etini lestradiol. Los estudios han revelado que la administración por esta vía no disminuye la eficacia anticonceptiva, y sí de manera considerable los efectos adversos. R e f e r e n c ia s 1. Monterrosa A. Actualización de conceptos en anticonceptivos orales combinados. 3 ed. Bogotá. 2001. 2. Rowan J. "Estrophasic" dosing: A new concept in oral contra ceptive therapy. Am J Obstet Gynecol 1999; 180(2 Pt 2): 302-6. 3. ESHRE Capri Workshop Group. Ovarian and endometrial function during hormonal contraception. Hum Reprod. 2001; 16(7): 1527-35. 4. Fruzzetti F. Hemostatic effects of smoking and oral contracep tive use. Am J Obstet Gynecol 1999; 180(6 Pt 2): S369-74 5. Weiss G. Risk of venous thromboembolism with third-genera- tion oral contraceptives: A review. Am J Obstet Gynecol 1999; 180(2 Pt 2): 295-301. 6. Spitzer W. 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