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Virus DEL Chikungunya - Apuntes 1
Virologia (Universidad de Guayaquil)
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Virus DEL Chikungunya - Apuntes 1
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VIRUS DEL CHIKUNGUNYA
GENERALIDADES
Clasificación
Grupo: Arbovirus
Familia: Togaviridae
Género: Alphavirus
Clasificación de Baltimore: Grupo IV
Genoma
 Posee un ARN monocatenaria de polaridad positiva.
 No segmentado
 Peso de 9.7-11.8 kb
Morfología 
 Simetría icosaédrica envuelta
 Con un tamaño de 65-70 nm
 Posee 80 espículas triméricas constituidas por las proteínas
estructurales E1 y E2
Características de su replicación:
 Este virus se replica en el citoplasma de la célula húesped (ciclo
urbano)
 Su receptor viral o antirreceptor es la proteína estructural E2 que se
encuentran en la envoltura del virus.
 Aún no han sido identificados los receptores celulares, sin embargo
se ha asociado a la molécula de adhesión intercelular tipo 3 no
integrina específca de células dendríticas (Dc-SING o CD209), la
molécula de adhesión intracelular tipo 3 no integrina específica del
hígado y nódulos linfáticos (L-SING o CLEC4M), y el receptor de
laminina, heparán sulfato, glucosaminoglucanos.
GENOMA VIRAL 
Consiste en una molécula de ARN monocatenario de polaridad positiva,
organizado en dos marcos abiertos de lectura (ORF-1, ORF-2) que
codifican las proteínas estructurales de la cápside y envoltura, así como
proteínas involucradas en la replicación y supervivencia del virus.
ORF-1
Se encuentra se encuentra en el extremo 5’ de la cadena de ARN, y
contiene los genes que codifcan los precursores de las proteínas no
estructurales, las cuales conforman el complejo de replicación del VCK.
nsP1: 
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 Proteína de 535 aa 
 Su estructura le permite unirse a la membrana, permitiendo así el
anclaje del complejo de replicación a la misma.
 Involucrada en la síntesis y maduración del ARN viral, al ser la
responsable de catalizar el acoplamiento del capuchón 5’ a la
molécula de ARNm.
 Actúa como antagonista del antígeno estromal de la médula ósea
(BST-2), incrementando la tasa de replicación y diseminación viral.
nsP2
 Enzima multifuncional compuesta por 324 residuos de aa.
 Tiene actividad ARN trifosfatasa y NTPasa permitiendo el “capping”
del ARNm viral.
 Función ARN Helicasa que le permite el control de los intermediaros
de la replicación.
 Actividad proteasa la cual es requerida para el clivaje del complejo
nsP123.
 Es la responsable del cese de la transcripción y traducción en la
célula huésped.
 Se encarga de la inhibición de la respuesta antiviral mediada por
INFα.
nsP3
 Formada por 672 aa
 Actúa como proteína reguladora del estrés celular.
 Posee actividad de fosfatasa de ADP-ribosa-1-fosfato en su extremo
N-terminal, lo cual también le permite la unión con el ARN
nsP4
 Formada por 611 aa.
 Constituye la unidad catalítica del complejo de replicación, por su
actividad de Polimerasa de ARN dependiente de ARN.
ORF-2
Se encuentra en el extremo 3’ poliadenilado, y codifca a la poliproteína C-
pE2-6k-E1 de 1244 residuos de aa, la cual es precursora de la proteína
estructural de la cápside (PC), las glicoproteína E1, E2 y 6K, y la proteína
E.
PC
 Proteína de 30kDa, formada por una cadena polipeptídica de 261 aa
 Su región N-terminal se une al ARN genómico viral, mientras que en
su región C-terminal se encuentra un domino altamente conservado
con actividad serin-proteasa autoproteolítica, que permite su clivaje
de su poliproteína precursora durante la traducción.
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E1
 Glicoproteína formada por 435 aa y pm de 44kDa.
 Forma una cubierta proteica icosaédrica continua en el virión, que
recubre la mayor parte de la membrana lipídica, y forma en la
superfcie viral poros permeables a iones como sodio, potasio y
calcio, principalmente a protones ya que estos al ingresar al
citoplasma de la célula viral favorecen la acidificación del
endosoma, permitiendo la liberación e inserción del péptido de
fusión en la membrana endosomal, y así posibilitar la entrada del
VCK a la célula huésped.
E2
 Glicoproteína de membrana, sintetizada a partir de la proteína
precursora pE2, constituida por 423 aa.
 Se encuentra en la envoltura viral y actúa como ligando de los
receptores diana del VCK.
E3
 Glicoproteína compuesta por una cadena polipeptídica de 65 aa.
 Actúa como señal para la translocación de la poliproteína E3-E2-6K-
E1 en el RE, para su posterior clivaje que dara origen a las proteínas
estructurales del VCK.
REPLICACIÓN
- Adsorción
1. Para este proceso es necesaria la unión de un antirreceptor
(receptor viral) con el receptor celular, en este caso quien cumple el
papel de antirreceptor es la proteína estructural de la envoltura E2,
ésta posiblemente va a unirse con los siguientes receptores
celulares: la molécula de adhesión intercelular tipo 3 no integrina
específca de células dendríticas (Dc-SING o CD209), la molécula de
adhesión intracelular tipo 3 no integrina específica del hígado y
nódulos linfáticos (L-SING o CLEC4M) y el receptor de laminina,
heparán sulfato, glucosaminoglucanos.
- Penetración
2. Luego de la unión al receptor, el virus debe atravesar la membrana
plasmática para iniciar su replicación. El mecanismo de penetración
del VCK corresponde a endocitosis mediada por receptor; durante la
fase temprana de la infección, lás células más susceptibles de
invasión son los monocitos, aunque su reproducción también es
llevada a cabo en macrófagos, fibroblastos y células endoteliales,
este proceso consiste en que al ingresar el virus, la membrana de la
célula huésped envuelve esta partícula viral (endosoma) y la
internaliza hacia el citoplasma de esta.
- Desnudamiento
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3. Una vez dentro de la célula, el medio ácido del endosoma provoca
cambios conformacionales en las proteínas de la envoltura viral,
presentándose en primera instancia la disociación del heterodímero
E1-E2. 
4. Posteriormente laglicoproteína E1 se inserta en la membrana diana
a través del péptido hidrófobo de fusión, lo que permite la fusión de
la membrana celular y viral, además forma en la superficie de la
membrana fusionada una serie de poros que permiten el paso de
una gran cantidad de protones hacia el citoplasma viral.
5. Generando un ambiente más ácido que destruya la membrana y de
como resultado la liberación del genoma viral ARN al citoplasma de
la célula huésped.
- Síntesis de ARN
6. El genoma viral, consistente en un ARNm, es traducido por parte de
los ribosomas de la célula infectada y da origen a una poliproteína
llamada P1234. Esta poliproteína es escindida por la nsP2 (proteasa
viral) en las cuatro proteínas no estructurales (nsP1, nsP2, nsP y
nsP4), las cuales actúan junto con las proteínas sintetizadas a partir
de la hebra negativa de ARN como replicasas de ARN, sintetizando
de esta manera la cadena positiva de ARN sub-genómico (26S) y los
ARNs genómicos (49S) virales.
7. A partir del ARN sub-genómico se sintetiza la poliproteína
precursora C-pE2-6K-E1, que realiza una acción autoproteolítica,
liberando a la proteína C que permanece en el citoplasma,
quedando el fragmento pE2-6K-E1 y la porción E3.
Ensamblaje y liberación
8. La proteína E3 transloca a esta poliproteína al RE, donde es
escindida a pE2, 6K y E1. La pE2 se asocia con E1 formando un
heterodímero que luego es transportado a través del Aparato de
Golgi a la membrana plasmática. Durante este paso, la proteína pE2
es escindida por la enzima Furina de la célula huésped en E2 y E3.
9. Los componentes virales se ensamblan nuevamente en una
nucleocápside a través de las glicoproteínas de envoltura asociadas
a la membrana
10. Finalmente los nuevos viriones abandonan la célula huésped a
través del proceso de gemación y es aquí donde adquieren la
envoltura lipídica, que deriva totalmente de la membrana de la
célula huésped.
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PATOGENIA
Posterior a la inoculación llevada a cabo por mosquitos Aedes infectados
con VKC en la dermis y capilares del tejido celular subcutáneo del huésped
humano, se lleva a cabo la replicación viral a nivel local, alcanzando el
torrente sanguíneo y tejidos periféricos 2-4 días después de la inoculación
inicial. Mediante estudios in vivo se ha demostrado, el VKC infecta
preferencialmente a los fbroblastos durante la fase aguda, lo que explica
la fácil posibilidad de replicación en órganos con predominio de este grupo
celular tales como la piel, vaina muscular, cápsula articular, tejido
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pulmonar, e incluso el ojo, pudiendo afectar fbroblastos corneales, del
estroma escleral, cuerpo ciliar e iris.
Periodo de incubación: tiende a ser de 2-4 días en el ser humano.
La infección suele ser autolimitada al cado de los 7-10 días y la
recuperación va a depender del sistema inmune de cada persona y que
podría brindar protección para una reinfección.
Fases de la fiebre por VCK:
Fase aguda (5-10 días)
 Aparición abrupta de fiebre elevada (39-40°C), que coincide con la
presencia de una alta carga viral a nivel sanguíneo.
 Artralgias que compromete con mayor frecuencia a las
articulaciones intefalángicas, tobillos y rodillas, sin embargo,
pueden verse afectadas otras áreas, pudiendo incapacitar
totalmente al individuo por el fuerte dolor asociado.
 Las mialgias suelen presentarse con frecuencia,
predominantemente en brazos, muslos y pantorrillas.
 El rash no pruriginoso de carácter macular o eritematoso suele
aparecer luego del inicio de la febre (2-5 días postinfección)
distribuido principalmente en la cara, miembros y tórax.
 Otros síntomas comunes presente en la FCK incluyen cefalea,
lumbalgias, vómitos, conjuntivitis y poliartritis.
Fase subaguda (no más de 3 meses)
La presencia de una recidiva de síntomas articulares se da 2-3 meses
después de la recuperación inicial desarrollando:
 Dolor en articulaciones previamente afectadas.
 Tenosinovitis hipertrófica subaguda en muñecas y tobillos.
 También pueden desarrollar síndrome de Raynaud, depresión,
astenia y debilidad.
Fase crónica
Se da cuando los síntomas persisten por más de tres meses. Puede haber
presentaciones atípicas como:
 Meningitis
 Encefalopatía
 Síndrome de Guillain-Barré
 Miocarditis
 Arritmias
 Nefritis
 Insuficiencia renal aguda
 Uveítis
 Espiescleritis
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 Insuficiencia suprarrenal
 Hepatitis
 Pancreatitis
DIAGNÓSTICO
Se puede examinar: suero, LCR y líquido sinovial.
Los métodos confirmatorios son los siguientes: 
• Detección de ácidos nucleicos (RT-PCR). 
• Aislamiento viral (en BSL3). 
• Detección de IgM (en muestra aguda), seguida de un ensayo de
neutralización positivo. 
• Seroconversión (ELISA IgM/IgG) o aumento en el título de anticuerpos
por neutralización en muestras pareadas.
Paula León
Villagómez
1753902475
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