Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Micosis Sistémicas o endémicas (Resumen María Isabel Guardián) La mayoría de estos hongos tiene una patogénesis similar y es que se trasmite por aerosoles, llegan a los pulmones, producen infección pulmonar, dependiendo del huésped puede la infección quedarse localizada o diseminarse a todo el sistema reticuloendotelial. Recordar, que hay una fase micelial y otra levaduriforme, esto es importante porque el cambio de micelio a levadura cuando infecta al huésped es lo que le permite evadir los PMN y diseminarse por todo el sistema reticuloendotelial. Recordar que si la persona está excavando o llega a un gallinero y empieza a remover el guano o están construyendo y hay un terremoto se sacuden esas hifas que expulsan microconidias, fragmentos de hifas que aerolizan, llegan a los pulmones por inhalación, son fagocitadas por el PMN, pasa a su forma levaduriforme y de allí migra a los linfonodos locales y ocurre la diseminación hematógena sembrándose en todo el sistema reticuloendotelial. La severidad de la presentación clínica depende de la virulencia, es un hongo bastante virulento y tener en cuenta que estas micosis endémicas pueden afectar incluso personas sanas, dependiendo del tamaño del inoculo que entre más exposición exista más riesgo de la enfermedad sea diseminada o que no se pueda controlar. Todos los pacientes mencionados arriba con inmunosupresión pueden tener formas diseminadas de la enfermedad. } En esta presentación la persona se infecta y logra controlar la enfermedad, la única manifestación de que ocurrió una infección por Histoplasma es la prueba de histoplasmina positiva como señal de que el paciente tuvo infección en algún momento. Es decir, del 90-95 % de personas que se infectan con Histoplasma no desarrolla enfermedad, sobre todo, si es inmunocompetente. Las lesiones calcificadas son también un recuerdo de que el paciente tuvo infección y formo un granuloma, pero logro controlar la enfermedad y ese granuloma se calcifico. Las tres presentaciones de la enfermedad pueden ser subclínica, compromiso pulmonar agudo o crónica y las formas diseminadas de la enfermedad. Asintomática Que tanto compromiso pulmonar o la severidad de los síntomas depende del inoculo, entre más inoculo más riesgo de manifestaciones pulmonares. En las manifestaciones extrapulmonares se ve sobre todo el dolor articular. Luego de que los síntomas se resuelvan puede quedar la prueba de histoplasmina positiva, un histoplasmoma que es una lesión calcificada que se presenta con fibrosis mediastinal. Esto se conoce como fiebre del heno, personas que usualmente están manipulando heno o personas que van a una cueva y son inmunocompetentes y entran en contacto con guano de murciélagos o guano de aves, a los 10 o 15 días van a presentar síntomas respiratorios como si fuese una gripa, puede haber dolor articular y se cree que la mayoría de ellos van a curarse una semana después y piensan que fue una simple gripa pero en realidad fue exposición a histoplasma y su sistema inmunológico pudo controlar la enfermedad y lo que queda es la prueba de histoplasmina positiva o puede llegar a tener calcificaciones en bazo, en hígado o en pulmón. En la placa se observa infiltrado alveolar intersticial después de la exposición a histoplasma en una histoplasmosis pulmonar aguda. Pacientes que fumaron, pacientes que tuvieron tuberculosis y se curaron, pero le quedaron las cavernas o las cicatrices de la tuberculosis. Síntomas respiratorios son más crónicos, larvados, el Px presenta exacerbaciones y luego mejora de esas exacerbaciones. Son pacientes difíciles de diagnosticar porque usualmente no se sospecha la enfermedad. Puede ser anciano que se le manda hacer una placa y parece tuberculosis, pero se le hacen los exámenes y todas las baciloscopias son negativas y la PCR negativa. Se presenta en pacientes inmunosuprimidos. Los niños y los ancianos son más susceptibles. Placa donde se observan las cavernas Fiebre también como síntoma sistémico. La pancitopenia se debe a invasión de la medula osea por el histoplasma. Micronódulo pulmonar Presentan perforación intestinal por ruptura del íleon, también pueden presentar ulceras orales. Ulcera en lengua en paciente con histoplasmosis diseminada. En el esputo se pueden ver PMN con levaduras intracelulares. Se cultiva el esputo y más del 60% pueden salir positivos. En Px con HIV se debe hacer lavado broncoalveolar. En las muestras de la Medula osea se observa el histoplasma dentro de los macrófagos de la medula osea. En la meningitis se puede realizar cultivo o buscar el Ag en líquido cefalorraquídeo. En las formas diseminadas se puede realizar una prueba de Ag para Histoplasma en orina. En el departamento del Cesar hay mucha Histoplasmosis por las minas. El Histplasma está a 20 cm de suelo. La remoción de escombros hace que se genere los aerosoles. Las bandas H positivas usualmente indican la infección aguda, las bandas M positivas indican infección crónica. Cuando se tiene una muestra de histología que describa levaduras intracelulares pequeñas entre 2 y 3 micras, eso hasta que no se demuestre lo contrario es un Histoplasma. Cuando se cultivan las muestras y se mira al microscopio se observa las macroconidias tuberculadas entre 8 y 15 micras y microconidias piriformes con hifas delgadas septadas. Frotis de medula osea donde se observan eritrocitos y un PMN desfigurado con levaduras intracelulares en su citoplasma. Es histoplasma hasta que no se demuestre lo contrario. Cultivo con azul de lactofenol donde se ven las hifas, las macroconidias y las microconidias. Paciente con cuadro respiratorio de varios meses de evolución (1 o 2 meses), fue empeorando de forma progresiva, hasta que en algún momento consulto a urgencias y la hospitalizaron por exacerbación de sus síntomas respiratorios. En la radiografía se observan infiltrados alveolares en ambos campos pulmonares con unas lesiones un poco nodulares, se ventilo, se le hizo una prueba para HIV que dio positiva y en el laboratorio reportan unas estructuras raras en el frotis de sangre periférica. Se solicito gota gruesa que lisa los eritrocitos y concentra los leucocitos, se ven los PMN juntos y si hay parásitos extracelulares es posible observarlos. Pero en este caso se observan PMN y leucocitos. dentro de los PMN hay estructuras ovoides que pareciera que tuviesen capsula. En el frotis de sangre periférica que se observa en la imagen de la izquierda donde se ven eritrocitos, linfocito, monocito y dentro de los PMN se ven las levaduras. Primera vez que se describe gota gruesa en el diagnostico de histoplasmosis diseminada. Es una técnica útil porque concentra los leucocitos y permite la visualización de las levaduras intracelulares y diagnosticar histoplsmosis diseminada, una técnica de bajo costo. Paciente que tuvo previamente varicela (la varicela y el sarampión son enfermedades anergizantes, es decir, que después de infección por varicela y sarampión el sistema inmune queda aturdido y el paciente tiene riesgo de presentar infeccionesal menos tres o cuatro veces después del episodio de varicela), este presento compromiso respiratorio y neumonía después de una varicela (en la imagen se observan las cicatrices), se llevó a UCI, se ventilo al paciente. Los laboratorios muestran gases arteriales con hipoxemia y siempre estuvo leucopénico. La radiografía muestra algunos nódulos pulmonares. Se sospecho inicialmente una tuberculosis miliar, se inició tratamiento, pero se deterioró clínicamente no mejoro y falleció. Tuvo además una bacteriemia por A. baumannii y se le dio tratamiento, pero no mejoro. Hígado del paciente de color verde porque hubo gran colestasis intrahepatica. Los pulmones. Perforación en ileón. Cerebro hemorrágico y edematizado. Estos son los cortes histológicos de pulmón teñidos con PAS, se observan las levaduras redondas intracelulares. Corte histológico de hígado con levaduras intracelulares. 100x donde se observan mejor las levadu ras. Corte histológico de hígado con levaduras intracelulares. En el medio Sabouraud creció un hongo micelial. Plata metelamina. De este caso se puede concluir que siempre que hay micronódulo pulmonar, si el paciente es ¿inmunocompetente? la mayoría de las veces será tuberculosis, pero un porcentaje pequeño de casos puede ser Histoplasma. Por lo tanto, la recomendación es administras tratamiento para ambas cosas hasta que se sepa que se tiene el paciente porque si nos ponemos a esperar se puede complicar el paciente. Solo dando anti-TB se puede acertar 9 de cada 10 pacientes pero ese 1 que no se acierte es como este paciente. Se toma una muestra del cultivo anterior y se observa al microscopio donde se observan macroconidias tuberculadas de H. capsulatum. Para manipularlos se debe usar N95 y cámara de flujo laminar. Caso clínico: Paciente VIH positivo que tenía varios meses con fiebre y presentaba lesiones en pie (papulas y maculas), en cara, abdomen, extremidades. Dx: Histoplasmosis diseminada, se le hizo tratamiento con anfotericina y terapia antiretroviral, 10 años después vive una vida completamente normal hace 5 años quedo embarazada, tuvo una hija sana. Caso clínico: Paciente que presenta una lesión cutánea en forma de placa con descamación, compromete pliegue nasogeniano, toda la parte inferior de la cara y que deja grandes secuelas en la piel además de algunas otras lesiones en extremidades. Dx: histoplasmosis diseminada. Mejoro con el tratamiento. Usualmente es Anfotericina B que es un polieno y actúa creando poros en la membrana. Después de la dosis de inducción de Anfo B que usualmente se da por 10- 14 días se continua tratamiento con itraconazol que es un azol, estos inhiben la síntesis de ergosterol actuando sobre la alfa demetilasa y la inhiben, entonces también actúan en la membrana, normalmente este tratamiento dura un año o hasta que los CD4 esten por encima de 200 en el caso de HIV. Paracoccidiomicosis Se ve en América del sur o es típico de Latinoamérica (recordar que se trata de micosis localizadas geográficamente o endémicas). Pero se ve más en Brasil y en Colombia no tiene una incidencia tan alta, es decir, por cada 10 casos de histoplasma se verá uno de Paracoccidio. En a la imagen se observan las levaduras de Paracoccidio que típicamente se describen como el Mickey mouse y en timón de barco. Porque las células hijas no se separan y son multigemantes. Se ve más en el área cafetera sobre todo en el eje cafetero aquí en Colombia. Se ve más en hombres que en mujeres, esto se relaciona con que los estrógenos tienen una acción inhibitoria en la transición de la conidia a levadura. Por eso, aunque las mujeres se infecten es menos probable que desarrollen la enfermedad. Una micóloga paisa Angela Restrepo trabajo mucho en paracoccidio por eso hay muchas referencias hacia ella cuando se investiga acerca de este hongo. Compromiso pulmonar por paracoccidio. En el TC se observan áreas de vidrio esmerilado con micronodulos pulmonares en la tomografía. Existen 3 presentaciones, una asintomática donde la persona se infecta y no desarrolla síntomas, una forma juvenil que se caracteriza por compromiso del sistema reticuloendotelial usualmente adenomegalias con o sin hepatoesplenomegalia y una forma adulta en la que predomina el compromiso de la piel. La forma adulta usualmente compromete la zona centrofacial. Cuando haya compromiso de boca, senos paranasales, nariz, hay que sospechar de una paracoccidioidomicosis con el curso crónico que es la forma adulta. Esta es la que se presenta en el 90 % de los casos. Una de las características más importantes para sospechar el paracoccidio, el 90% de casos con presentación adulta donde se ven ulceras o compromiso de boca y nariz (región centrofacial). Compromiso de lengua. Menos del 10% Se toma el esputo o el exudado de las lesiones o ulceras, se realiza un raspado y se le agrega azul de lactofenol, un directo, se deben buscar las levaduras. Son levaduras grandes con gemación múltiple de base estrecha que las hace ver en forma de timón de barco o cuando tienen dos gemaciones solamente en forma de Mickey mouse de diferentes tamaños. Esto se ve a temperatura corporal. En la forma micelial se observa un hongo septado con microconidias e hifas delgadas. Estas se ven a bajas temperaturas de menos de 28°. Recordar que las levaduras solo se ven en tejidos en el cultivo se ven hifas y microconidias. Existen pruebas serológicas para el diagnóstico de paracoccidio, Angela Restrepo trabajo mucho en eso. Existen pruebas bastante útiles. Se observa el crecimiento del hongo a diferentes temperaturas y las observaciones en el microscopio de las muestras tomadas de cada cultivo con diferente temperatura. Diagnosticar con la forma micelial es difícil porque puede ser cualquier hongo, entonces se toma una muestra y se cultiva en otro agar a temperatura más alta (35-37°C) y crecerán las levaduras. Por eso son hongos dimorfos. Se observan las levaduras grandes de distintos tamaños, lo que lo distingue de L. loboi porque en esta se observan levaduras con células hijas del mismo tamaño (homogéneas), y la unión de la célula madre con la célula hija en Paracoccidio es chiquita y en L. loboi se forman puentes o uniones grandes. Patología. Varios meses de evolución con regiones ulceradas y costras en la región centrofacial. Se observa la levadura en forma de timón de barco con tinción de Gromori Grocott. También compromiso centrofacial. Si se le realiza un directo a esta lesión con KOH se puede realizar el diagnóstico. Compromiso de región centrofacial en este caso paladar, se le realiza un directo y se observan las levaduras. En formas sistémicas se hace inducción con anfotericina y después terapia de mantenimiento con itraconazol. Este es el tratamiento de las formas severas. A diferencia de las otras micosis, trimetropil sulfa puede ser una opción de tratamiento para los casos no tan severos de paracoccidio. Coccidioidomicosis Hay un importante incremento en estas micosis probablemente por el incremento de la población en riesgo por más quimioterapias y cirugías, compromiso de la inmunidadcelular o por bioterrorismo. Se caracteriza por presentar las esférulas grandes con endosporas en su interior como se observa en la imagen de la derecha. Cuando se cultiva la fase micelial es muy típica y tiene artroconidias rectangulares solo lo tiene Coccidioides. Recordar que Histoplasma se ve el este de los EEUU (Ohio y Mississippi) del lado de la ciudad de chicago, por ejemplo, más hacia el Atlántico. Mientras que coccidio esta del otro lado (San Diego y California) donde esta Hollywood y esta zona es desértica, más hacia el lado del Pacifico. El área de endemicidad se caracteriza por un clima árido con baja precipitación. También se ve en América central y en Venezuela. No se han descrito casos autóctonos de Colombia, los casos que se han descrito en Colombia son importados de México (San Diego frontera con México). Si hubiera casos en Colombia se encontrarían en la Guajira. Distribución de Coccidioides La parte de EEUU que esta hacia el pacífico, Centroamérica y más en Venezuela, en Colombia no hay casos. La infección ocurre por inhalación de artroconidias. También se puede por inoculación cutánea. Este agente es muy infectante por eso es considerado un arma de riego biológico, una sola artroconidia puede causar enfermedad en los pacientes. Es conocido como el reumatismo del desierto por los dolores articulares que produce la infección inicial. Las complicaciones se ven un tiempo después semanas o meses con compromiso pulmonar, neumonía fibrocavitaria e incluso compromiso meníngeo. Compromiso pulmonar por Coccidioides inmitis. Nódulos. Hay diseminación extrapulmonar en menos del 1% de las infecciones y se ve más en los pacientes inmunosuprimidos y puede comprometer piel, ganglios linfáticos, huesos, articulaciones y meninges. El diagnostico se puede realizar identificando las esferulas, por cultivo o por Ac. Si se cultiva y se ven las artroconidias, se toman y se siembran a temperaturas más altas y se ven las esferulas. En muestras clínicas se observan las esferulas, mientras que en los cultivos como se hacen a 28°C se verán las artroconidias como se observa en la imagen. Cada esferula tiene endosporas, si se rompen las esferulas se liberan las endosporas y cada endospora forma una esferula. Se observa el crecimiento del hongo en su forma micelial donde probablemente se observen artroconidias con azul de lactofenol. Luego se observa una imagen de las esferulas del tejido. Blastomicosis Cerca del área en donde se ve Histoplasma. Esta es la localización en EEUU y en Africa. En América Latina no hay Blastomyces. Del pulmón puede migrar a todo el sistema reticuloendotelial y las manifestaciones más comunes de este hongo es compromiso de piel por eso su nombre. Solo la mitad de los caos presentan síntomas con compromiso respiratorio, adenomegalias o compromiso pulmonar. Compromiso pulmonar por Blastomyces. Lesiones cutáneas Lesiones osteoarticulares. El cultivo es parecido paracoccidio y se diferencia de Histoplasma porque faltan las macroconidias tuberculadas. En la su forma micelial se observan hifas delgadas y conidias piriformes. Las levaduras también presentan base ancha en las células hijas. Lesiones cutáneas Tratamiento, lo mismo anfotericina e itraconazol. Penicilliosis Solo se ve en el sureste asiático. También tiene mucho compromiso dermatológico. Son levaduras intracelulares, pero a diferencia del Histoplasma que pareciera que tuviese capsula, en este caso no se ve la capsula y la división no es por gemación si no es por fisión binaria. En la imagen de la izquierda se observa el Penicillium marneffeis. La imagen de la derecha muestra un PMN lleno de levaduras y a diferencia de Histoplasma no se ve la capsula y si se alcanza a ver la línea de división. La enfermedad se ve en personas asiáticas. P. marneffeis en su fase micelial y levaduriforme. Se observa el septo que tiene la levadura. Gran compromiso cutáneo. Lesiones dermatológicas, patología y la ultima imagen muestra al paciente después del tratamiento. Igualmente, anfotericina e itraconazol como tratamiento. Frotis de sangre periférica donde se ve el PMN lleno de levaduras, y una biopsia de medula osea donde se ve el PMN también con muchas levaduras intracelulares. El diagnostico es Histoplasmosis diseminada por H. capsulatum.
Compartir