Replicación ADN

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Cuestionario Replicación
1. ¿Qué quiere decir que la replicación del ADN es semiconservativa?
Después del descubrimiento de la estructura tridimensional propuesta por Watson y crick, se evidenció que la naturaleza complementaria de las dos cadenas de nucleótidos en una molécula de adn, cada cadena podía servir como molde para la síntesis de una nueva. El término semiconservativo entonces hace referencia a que cada replicación en una molécula de ADN recién sintetizada conserva una de las cadenas originales y la otra es sintetizada nuevamente y que en cada una de las moléculas hijas se conserva una de las cadenas de nucleótidos originales.
2. ¿En qué consiste el modelo del replicón?
Es una unidad de ADN que contiene un origen de replicación y finaliza en el punto en que la replicación termina en cualquiera de los extremos de origen. 
3. ¿A qué se llama Ori C?
Las bacterias se ajustan al modelo de replicación semiconservativa, en ellas solo existe un origen de replicación, denominado Ori C y, a partir de este único punto de origen, la replicación progresa en dos direcciones, de manera que existen dos puntos de crecimiento u horquillas de replicación. el cromosoma bacteriano al ser una unidad de replicación se le denomina replicón.
4. ¿Cómo es la estructura del Oric de E. coli?
En la E. coli existe un solo punto de iniciación de la replicación (Ori C) pero existen dos puntos de crecimiento, ya que la replicación en la E.coli es bidireccional. El oriC de la E.coli contiene 11 copias de la secuencia GATC/CTAG el cual es un blanco para metilación en la posición N6 de la adenina por la enzima dam metilasa.
5. ¿Cómo es y cuál es la función de la proteína Dna A?
Es una proteína de reconocimiento del origen en procariotas. Se une a la secuencia oriC, con fusión local de la misma, formando un complejo de 10-20 subunidades, de forma dependiente de ATP. Su equivalente en eucariotas es ORC(Complejo de reconocimiento de origen).
6. ¿Cómo es y cuál es la función de la proteína Dna B?
Actúa como helicasa de replicación en procariotas. es un hexámero que se asocia a cada hebra de DNA en la horquilla de replicación y va desenrollando el mismo. Es una ATPasa. Se ensambla por acción de DnaC. En eucariotas su función la cumplen las proteínas MCM (proteínas de mantenimiento de minicromosomas).
7. ¿Cómo es y cuál es la función de la proteína Dna C?
Es la proteína que ensambla la helicasa DnaB sobre el Dna monohebra en la horquilla de replicación de procariotas. Su equivalente en eucariotas es Cdc6/Cdc18(ciclo de división celular 6/18). 
8. ¿A qué se le conoce como licenciamiento del origen de replicación?
El complejo de reconocimiento del origen de replicación, o también complejo de reconocimiento de origen, abreviado en la literatura científica como ORC por sus siglas en inglés (Origin recognition complex), es un complejo multiproteico formado por seis proteínas. En humanos reciben el nombre de ORC seguido de un número consecutivo: ORC1-ORC6.
9. ¿A qué se llama ARS de la levadura de la cerveza?
Un cromosoma requiere tres tipos de estructuras para funcionar de manera apropiada: Secuencias centroméricas(CEN), secuencias de replicación autónoma(ARS) y secuencias teloméricas (TEL). Las contribuciones individuales de esos tres tipos de elementos cromosómicos funcionales han sido demostradas en células de levaduras mutantes (S. cerevisiae, la levadura de cerveza o levadura de pan).
10. ¿Cuántos nucleótidos y cuál es la estructura de un ARS típico?
Su secuencia de nucleótidos contien2 pares de bases nitrogenadas, Su presencia es necesaria para que un DNA exógeno se comporte como un cromosoma autoreplicante en levaduras. Están formadas por varios elementos repetidos, ricos en AT.
11. ¿Cuántos ARS activos tiene una levadura de cerveza?
 En los orígenes de replicación (ARS) hay una región de unos 150 pb sensible a nucleasas que está permanentemente cubierta por un complejo de proteínas llamado ORC.
12. ¿Cómo son los homólogos de los Ori C en Drosophila y en mamíferos? 
En organismos como la Drosophila, el ADN polimerasa alfa es una enzima complejo que se encuentra en eucariotas que está implicado en la iniciación de la replicación del ADN . 
13. ¿Cuáles son las similitudes entre la proteína Dna A de E. coli y el Complejo proteico de unión al origen ORC de eucariotas?
La proteína DnaA de la E coli se une a la secuencias oriC, con fusión local de la misma, formando un complejo de 10-20 subunidades, de forma dependiente de ATP. El complejo de reconocimiento del origen es un complejo multiproteico que se une a las secuencias ARS que marcan el origen de replicación en eucariotas.
14. ¿Cuáles son las similitudes entre la proteína Dna B de E. coli y el Complejo proteico conocido como MCM en eucariotas?
El DnaB es una helicasa de replicación en procariotas, es un hexámero que se asocia a cada hebra de DNA en la horquilla de replicación y va desenrollando el mismo y se ensambla con ayuda de DnaC. Las proteínas de mantenimiento de micromosomas (MCM) también actúan como helicasas replicativas en los eucariotas, son identificadas en levaduras como requisito para la replicación de plásmidos.
15. ¿Cuáles son las similitudes entre la proteína Dna C de E. coli y el Complejo proteico cdc 6/Cdt1 de eucariotas?
El DnaC es una proteína que ensambla la helicasa DnaB sobre el DNA monohebra en la horquilla de replicación de procariotas. El ciclo de división celular 6/18 (Cdc6/Cdc18) es una ATPasa que ensambla la helicasa de la horquilla de replicación MCM sobre el DNA dúplex, su función es activada por fosforilación por quinasas dependientes de ciclina.
16. ¿Cuál es la función de la ubiquitinación en el control del inicio de la replicación?
La marcación selectiva de proteínas blanco o sustrato con moléculas de Ubiquitina (Ub) se conoce como ubiquitinación, es una modificación post-traduccional que regula e interviene en múltiples eventos celulares alterando la localización, actividad, estructura e interacción de las proteínas sustrato.
17. ¿Cuál es la función de las ADN girasas en la replicación de E col?
La ADN girasa es una de las topoisomerasas de ADN que actúa durante la replicación del ADN para reducir la tensión molecular causada por el superenrollamiento. La ADN girasa produce cortes de doble cadena y después son unidos por las ligasas.
18. ¿Cuál es la función de las ADN topoisomerasas en la replicación de eucariotas?
Son enzimas isomerasas que actúan sobre la topología del ADN, pueden cortar o formar enlaces fosfodiéster ya sea una de las hebras (topoisomerasa I) o en las dos (topoisomerasa II) que forman el ADN. Esta escisión selectiva permite al ADN liberar la tensión contorsional, con lo que se deshace el superenrollamiento, el cual en caso
de persistir detendría la replicación. De esta manera se permite el acceso a la cadena de ADN a todas las enzimas involucradas en la replicación.
19. ¿Cuál es la función de las helicasas en la replicación?
Son enzimas encargadas de separar las dos hebras del ADN mediante la rotura de los puentes de hidrógeno que se establecen entre las bases nitrogenadas de las dos cadenas del ADN. Ocasiona superenrollamientos positivos a los lados de la burbuja de replicación.
20. ¿Cuál es la función de las primasas en la replicación?
La primera es una enzima que sintetiza pequeños fragmentos de ARN de entre 8 y 10 nucleótidos de longitud, conocidos como cebadores o primers, complementarios a un fragmento del ADN. La unión de los cebadores al ADN proporciona un extremo 3´ necesario para que la ADN polimerasa (enzima que sintetiza ADN y que no puede añadir nucleótidos si no existe un extremo 3´libre) lleve a cabo su acción. Los cebadores, al ser ARN, luego son degradados por las nucleasas Rnasa H1 y sustituidos por ADN por
acción de otro ADN polimerasa.
21. ¿La ADN polimerasa alfa humana es una entidad diferente a la primasa humana?
La ADN polimerasa alfa actúa en el inicio de la duplicación. La subunidad primasa forma un segmentos de polirribonucleótido de una decena de nucleótidos y luego actúa la actividad DNApolimerasa que sintetiza a continuación una cadena corta de desoxirribonucleótidos y efectúa su acción unida a la primasa.
22. ¿Cuál es la función de las ADN ligasas en la replicación?
enzima que cataliza la formación del enlace fosfodiéster entre los grupos adyacentes 3’-0H y 5’-fosfato de nucleótidos contiguos de la molécula de DNA
23. ¿Qué son y qué función tienen las ADN polimerasa translesionales?
Las ADN polimerasa translesionales son enzimas que se encargan de la reparación del ADN, durante la replicacion se pueden generar distorsiones del molde de DNA, las polimerasas translesionales, saltean la lesion y continuan con la replicacion durante un fragmento corto de DNA.Luego estas se separan de la horquilla de replicacion para que las polimerasas principales retomen la replicacion desde ese punto.
24. ¿cómo se replican los telémeros?
Los telomeros son “tapones” que evitan la pérdida de genes por el desgaste de los extremos del cromosoma y se componen repeticiones de la misma secuencia corta de ADN (5'-TTAGGG-3'.), para revertir su acortamiento la telomerasaextiende los telómeros de los cromosomas.
Proceso:
1. La telomerasa se une a una molécula de ARN especial que contiene una secuencia complementaria a la repetición telomérica (3’ AATCC 5’)
2. La enzima extiende (añade nucléotidos a) la cadena sobresaliente de ADN telomérico al usar este ARN complementario como molde. 
3. Cuando la proyección tiene un largo suficiente, la maquinaria de replicación del ADN normal (es decir, la que usa cebadores de ARN y ADN polimerasa) sintetiza una cadena complementaria y se produce ADN de doble cadena.
4. El cebador no puede colocarse justo en el extremo del cromosoma y no puede reemplazarse por ADN, por lo que todavía estará presente una cadena sobresaliente. Sin embargo, la longitud total del telómero será mayor.
25. ¿En qué consiste el síndrome de Meier Gorlin 1?
 Se caracteriza por retardo en el crecimiento intrauterino (RCIU) y postnatal, microcefalia, microtia bilateral y aplasia o hipoplasia de la rótula, con intelecto generalmente normal.
Se evidencian unos rasgos faciales característicos, tales como una frente elevada, micrognatismo con labios gruesos y boca pequeña y con unos pliegues nasolabiales acentuados (pliegues de sonrisa que van desde las narinas a la comisura de los labios) 
26. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Es causado por una mutación en el gen ORC1, ubicado en el cromosoma 1p32
27. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
 Patrón de herencia autosómico recesivo, es decir,deben estar presentes dos copias del gen mutado para que se desarrolle la enfermedad 
28. ¿En qué consiste el síndrome de Meier Gorlin 4?
 Se caracteriza por microcefalia,hipoplasia severa del pabellón auditivo, rotulas ausentes, estatura baja, dificultad para ganar peso, y unos rasgos faciales característicos, tales como una frente elevada, micrognatismo con labios gruesos y boca pequeña, con unos pliegues nasolabiales acentuados
29. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Mutación en el gen CDT1, ubicado en el cromosoma 16q24.
30. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
Modo de herencia autosómico recesivo
31. ¿En qué consiste el síndrome de Meier Gorlin 6?
Enanismo primordial con un importante retraso del crecimiento prenatal y posnatal, microtia, aplasia o hipoplasia de rótula, con intelecto generalmente normal. 
32. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Mutación en el gen GMNN en el cromosoma 6p22.
33. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
Forma autosómica dominante,es decir, si se hereda el gen anormal de solo uno de los padres, puede presentar la enfermedad
34. En qué consiste el síndrome de Lessel - Kubisch ?
CRECIMIENTO
- Baja estatura
CABEZA Y CUELLO
- rasgos faciales pellizcados
- Puente nasal estrecho 
- Boca pequeña
CARDIOVASCULAR
- Hipertensión severa
GENITOURINARIO
Genitales externos (masculinos)
- hipogonadismo
- Riñones pequeños - Insuficiencia renal crónica
PIEL, UÑAS Y PELO
- Cambios en la piel similares a la esclerodermia
- Cabello canoso prematuro - Vello púbico escaso
35. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
 Mutación homocigótica en el gen MDM2 en el cromosoma 12q15
36. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
 Herencia autosómica recesiva
37. ¿En qué consiste el síndrome de Meier Gorlin 5?
Peso y talla baja, microtia bilateral, cara triangular pequeña,paladar hendido submucoso, reflujo gastroesofágico y ausencia de las rótulas
38. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Mutación en el gen CDC6 en el cromosoma 17q21
39. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
Modo de herencia autosómico recesivo
40. ¿En qué consiste el desorden similar a ataxia telangiectasia 2?
Trastorno caracterizado por problemas de equilibrio, lenguaje confuso,mala coordinación de movimientos,temblor en las extremidades con un empeoramiento progresivo, coreoatetosis(movimientos involuntarios), telangiectasias cutáneo-mucosas,inmunodeficiencia y retraso del crecimiento.
41. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Mutación del gen MRE11 en el cromosoma 11q21. Este gen codifica la proteína quinasa que juega un papel fundamental en el control de la reparación de la doble cadena del ADN, en particular en las células de Purkinje del cerebelo y en las células endoteliales (cerebrales, cutáneas y conjuntivas)
42. ¿Cuál es el modo de herencia de esta entidad?
Herencia autosómica recesiva
43. ¿En qué consiste el disqueratosis congénita Autosómica Dominante 2?
Caracterizado por presencia de la triada de displasia ungueal ( pigmentación reticulada de la piel, lesiones mucosas tipo leucoplaquia y distrofia ungueal),atrofia cutánea en la zona del cuello y en la parte superior del tórax, retraso psicomotor, talla baja y en algunos casos microcefalia
44. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
TERT en el cromosoma 5p15.
45. ¿En qué consiste el disqueratosis congénita Autosómica Recesiva 4?
Caracterizado por presencia de la triada de displasia ungueal ( pigmentación reticulada de la piel, lesiones mucosas tipo leucoplaquia y distrofia ungueal)
46. ¿Cuál (cuáles) es el gen o genes mutante(s) de esta enfermedad?
Mutacion en el gen TERC del cromosoma 3q26 y el gen TERT del cromosoma 5p15.33
CUESTIONARIO DAÑO DEL ADN:
1. Escriba en una lista los daños de una sola base que pueden producirse en el ADN:
· La desaminación consiste en la pérdida de grupos amino. En condiciones normales la desaminación de la citosina produce uracilo, base nitrogenada que no forma parte del ADN; esta base se aparea preferentemente con la adenina en lugar de hacerlo con la guanina, produciendo así la conversión de un par de GC en un par de AT.
· La depurinización consiste en la eliminación del enlace N-glucosídico entre la base nitrogenada y el azúcar, con la consiguiente pérdida de un residuo de adenina o guanina. Como consecuencia aparecen sitios apurínicos en el ADN que conducen a un daño genético importante, ya que durante la replicación estos sitios no pueden unir una base complementaria a la purina original perdiéndose un nucleótido en la cadena de ADN recién sintetizada.
2. Dibuje una timina en forma ceto y su tautómero en forma enol
3. Dibuje una 6 oxo metil guanosina 
4. Dibuje una 8 oxometil guanosina
5. 
¿Cuál es el efecto del cisplatino sobre el ADN?
Es un antineoplásico que inhibe la síntesis de ADN produciendo enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de ADN. La síntesis de proteínas y ARN es inhibida en menor grado, también ofrece propiedades inmunosupresoras, radiosensibilizantes y antibacterianas.
6. Dibuje una citosina y el efecto de una desaminación de esta base
La desaminación de la citosina la convierte en uracilo. Es una reacción espontánea mediante hidrólisis, liberando amoniaco en el proceso 
7. Dibuje una guanina convirtiéndose en una xantina
8. Dibuje una adenina convirtiéndose enuna hipoxantina
9. Dibuje el efecto de una radiación ionizante sobre una timina
10. Dibuje el efecto de una radiación ionizante sobre una adenina
11. Dibuje el 5 fluorouracilo y explique a cambio de cuales nucleótidos se puede incorporar en el ADN.
Es un potente antimetabolito utilizado en el tratamiento del cáncer.Su eficacia radica en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis de nucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral.
12. Dibuje un sitio Apurínico o Apirimidinico: 
13. Cite el nombre de los daños al ADN de dos bases:
· Dímeros de pirimidinas
 • Alquilación por un agente bifuncional
14. Dibuje un dímero de pirimidinas
15. ¿Cuál es el efecto de la D-Actinomicina en el ADN?
La D- Actinomicina forma complejos estables con el grupo funcional de la guanina del DNA, e impide así su replicación celular, tiene actividad neoplasica ya que bloquea la transcripción del DNA, al impedir que la RNA polimerasa avance a lo largo del DNA.
16. ¿En que consiste el fenómeno de Crosslinking en el ADN?
El efecto crosslinking ocurre cuando varios agentes exógenos o endógenos reaccionan con dos nucleótidos de ADN , formando un enlace covalente entre ellos. Este entrecruzamiento puede ocurrir dentro de la misma cadena o entre cadenas opuestas de ADN bicatenario . Estos,interfieren con el metabolismo celular, como la replicación y transcripción del ADN , lo que desencadena la muerte celular . Sin embargo, pueden repararse a través de las vías de escisión o recombinación.
17. ¿Qué efecto tienen los daños al esqueleto fosfodiester del ADN?
Los enlaces fosfodiéster son los enlaces covalentes que se dan entre dos de los átomos de oxígeno de un grupo fosfato y los grupos hidroxilo de otras dos moléculas distintas. El papel fundamental de los enlaces fosfodiéster en la naturaleza es el de la formación de las cadenas de los ácidos nucleicos, tanto del ADN como del ARN. Si el ADN se daña, se puede reparar por varios mecanismos, que incluyen reversión química, reparación por escisión y reparación de ruptura de la doble cadena.
18. En que consiste la reversión del daño por fotoliasas
Los efectos mutagénicos generados por la radicación UV son invertidos por un proceso llamado fotorreactivación , catalizado por una fotoliasa, Los efectos mutagénicos generados por la radicación UV son invertidos por un proceso llamado fotorreactivación , catalizado por una fotoliasa, que posee dos cromóforos que captan un fotón, cuya energía es utilizada para revertir el dímero, es decir quiebra el enlace covalente entre las pirimidinas reparando el daño en el ADN 
19. En que consiste la reversión del daño por alquiltransferasas
La reparacion por alquilación es a través de la reversión de la metilación de las bases mediante proteínas alquiltransferasas que capturan un grupo alquilo (normalmente metilo) del DNA en su cadena polipeptídica, restaurando así la estructura del DNA en un sólo paso. Las alquiltransferasas reparan los daños por alquilación, transfiriendo el grupo alquilo, normalmente metilo, del ADN a su propia cadena polipeptídica.
20. En que consiste la reparación de lectura de pruebas (proofreading) “reparación asociada a la replicación”
 En la replicación del ADN, es la actividad exonucleasa de 3’ a 5’ de una polimerasa, que cataliza la hidrólisis de uno en uno de los nucleótidos no complementarios de la cadena plantilla, eliminando cada una de las bases incorporadas de forma erronea, por las correctas 
21. En que consiste la reparación asociada a la transcripción
En este tipo de reparación, se eliminan de la cadena dañada una serie de nucleótidos que posteriormente se rellenan con una DNA polimerasa y una DNA ligasa
22. En que consiste la reparación por excisión de bases
Este proceso involucra a un grupo de enzimas conocidas como ADN glicosilasas, las cuales reconocen el daño y recortan la base dañada; también participa otra enzima conocida como AP endonucleasa, que hace un segundo corte, pero ahora entre los azúcares, para permitir que el nucleótido completo sea eliminado y posteriormente sustituido. La sustitución puede ser de un único nucleótido o junto con otros aledaños (de 2 a 10 nucleótidos).
23. En qué consiste la reparación por excisión de nucleótidos
se produce una distorsión de la doble cadena del ADN, lo que ocasiona problemas para expresar y replicar su información. Esta distorsión permite que un complejo enzimático reconozca el daño y corte los azúcares que lo delimitan; una helicasa empuja esta región lejos y una ADN polimerasa repara el hueco formado al agregar los nucleótidos faltantes; finalmente, una ADN ligasa pega los extremos
24. En qué consiste la reparación de malos apareamientos guiados por metilación
Un complejo enzimático reconoce el daño en el ADN y al mismo tiempo determina cuál de las dos cadenas se debe reparar y cuál se usará como molde. Existe además un grupo de proteínas que, sin ser centrales en el proceso de reparación, colaboran para hacer más eficiente el proceso. De manera general, el mecanismo detecta los cambios en la estructura de la doble cadena del ADN y recorta un fragmento de tamaño variable que deja en el centro a la base mal apareada. Después, una enzima denominada exonucleasa degrada el fragmento y permite que se vuelva a sintetizar, pero ahora de manera adecuada, para que finalmente una ligasa selle los extremos.
25. En que consiste la reparación por recombinación homóloga
La recombinación homóloga es un tipo de recombinación genética en la que las secuencias de nucleótidos se intercambian entre dos moléculas similares o idénticas de ADN. Es la más utilizada por las células para reparar roturas nocivas que se producen en ambas hebras de ADN, conocidas como rupturas de doble hebra. La recombinación homóloga también produce nuevas combinaciones de secuencias de ADN durante la meiosis, el proceso por el cual las células eucariotas hacen gametos, como espermatozoides y óvulos en los animales. Estas nuevas combinaciones de ADN representan la variación genética en la descendencia, que a su vez permite que las poblaciones se adapten durante el curso de la evolución.La recombinación homóloga se utiliza también en la transferencia horizontal de genes para el intercambio de material genético entre diferentes cepas y especies de bacterias y virus.
26. En que consiste la reparación por recombinación de extremos no homólogos 
La recombinación no homóloga o unión de extremos no homólogos (cuya sigla en inglés es NHEJ Non-homologous DNA end joining) es una de las vías para la reparación de roturas en la doble cadena de ADN. Consta de 3 fases:
· fase de reconocimiento
· fase de procesamiento
· fase de terminación
Es denominada no homóloga porque los extremos rotos están directamente ligados sin la necesidad de un molde homólogo, en contraste con la recombinación homóloga, que requiere una secuencia homóloga para guiar la reparación. 
27. ¿Qué tiene que ver la recombinación somática con la reparación por recombinación de extremos no homólogos?
durante la recombinación somática, el proceso que genera la diversidad de los receptores de los linfocitos B y los linfocitos T , se generan rupturas de la cadena doble con extremos de horquilla,para su reparación, los dos extremos rotos de un cromosoma simplemente se vuelven a pegar. Este mecanismo de reparación es "desordenado" y por lo general resulta en la pérdida, o a veces adición, de unos cuantos nucleótidos en el sitio de corte. Por lo tanto, la unión de extremos no homólogos tiende a producir una mutación
28. ¿Cuáles enfermedades se relacionan con mutaciones en los genes relacionados con la reparación del ADN?
Cáncer de colon no polipósico familiar: El Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (HNPCC), también conocido como Síndrome de Lynch, es la forma más común de cáncer colorrectal hereditario;su incidencia corresponde a un 10% a 1% de los cánceres de colon. La aparición de esta enfermedad se produce durante la tercera y cuarta década de la vida, aunque no es extraño encontrar individuos que lo presenten en edades más tempranas o más tardías.
El HNPCC es una enfermedad hereditaria que presenta un patrón de herencia autosómico dominante, es decir, si se presenta en un individuo uno de los alelos del gen anormal heredado de uno de los padres, éste es capaz de causar la enfermedad (2, 3). El HNPCC es producto preferentemente de mutaciones en los genes que codifican para proteínas que participan en la reparación de bases mal apareadas y está asociado con mutaciones en uno o más de cuatro de estos genes: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, siendo las mutaciones en MLH1 y MSH2 las más frecuentes ya que están presentes en cerca de 90% de los casos de HNPCC. 
Xeroderma Pigmentosum: enfermedad genética que produce hipersensibilidad a la luz solar (UV) y riesgo de cáncer de piel. Es debida a varios tipos de fallos en el sistema de reparación por escisión de nucleótidos.
Sindrome de Cockayne:Enfermedad multisistémica caracterizada por retraso en el desarrollo, dismorfia facial, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y discapacidad intelectual,causada por mutaciones en los genes: ERCC6 (CSB; 10q11) y ERCC8 (CSA; 5q12.1). La transmisión es autosómica recesiva.
GLOSARIO REPLICACIÓN DEL ADN RUMAFOCA
Concatémeros :Molécula de ADN que contiene copias múltiples de una misma secuencia de nucleótidos dispuestas en serie, una tras otra.
concatémero | Real Academia de Ingeniería. (2020). Retrieved 12 July 2020, from http://diccionario.raing.es/es/lema/concat%C3%A9mero
Endonucleasa:Enzimas pertenecientes a la clase hidrolasas, que catalizan la escisión de enlaces 5'-3' fosfodiéster en los ácidos nucleicos, en posiciones interiores de la molécula
endonucleasa. » Enciclonet.com. (2020). Retrieved 12 July 2020, from http://www.enciclonet.com/articulo/endonucleasa/
Exonucleasa:Enzima hidrolasa que cataliza la separación secuencial de las unidades fosfodiester en los extremos 3' y 5' terminales de la cadena polinucleotídica desoxirribonucleico (ADN) o ribonucleico (ARN)
exonucleasa. » Enciclonet.com. (2020). Retrieved 12 July 2020, from http://www.enciclonet.com/articulo/exonucleasa/
Holoenzima:
 Enzima formada por una proteína (apoenzima) y un cofactor, que puede ser un ion o una molécula orgánica compleja unida (grupo prostético) o no (una coenzima); es una enzima completa y catalíticamente activa
Dicciomed: Diccionario médico-biológico, histórico y etimológico. (2020). Retrieved 12 July 2020, from https://dicciomed.usal.es/palabra/holoenzima
Primosoma: Complejo de proteínas indispensable para la actividad de la enzima primasa. Posibilita la síntesis de los fragmentos de Okazaki sobre la cadena retrasada del ADN que se está replicando.
Primosoma (Genética). (2020). Retrieved 12 July 2020, from https://glosarios.servidor-alicante.com/genetica/primosoma
Quiescente: Célula que se encuentra en un estado fisiológico llamado G0 en el cual no se replica
célula quiescente | Real Academia de Ingeniería. (2020). Retrieved 12 July 2020, from http://diccionario.raing.es/es/lema/c%C3%A9lula-quiescente
GLOSARIO ESTRUCTURA DEL ADN:
· Ley de chargaff: se basa en la relación cuantitativa de los nucleótidos que forman la doble hélice del ácido desoxirribonucleico (ADN), establece que la cantidad de adenina (A) es igual a la cantidad de timina (T) y la cantidad de guanina (G) es igual a la cantidad de citosina (C), es decir, el número total de bases púricas es igual al número total de bases pirimidinas (A+G = C+T); sin embargo, existen diferencias en lo que respecta a la relación AT/CG, comparado el ADN de un organismo eucariota con uno procariota.
· DNA Polimerasa Ⲁ: Actúa en el inicio de la duplicación. La subunidad primasa
· forma un segmentos de polirribonucleótido de una decena de nucleótidos y luego actúa la actividad DNA polimerasa que sintetiza a continuación una cadena corta de desoxirribonucleótidos.
· DNA Polimerasaβ: Participa básicamente en la reparación de la cadena de ADN.
· DNA polimerasa 𝞭: Participa en la progresión de la duplicación luego de la acción de la ADN polimerasa alfa.
· DNA Polimerasa γ: Participa en la replicación mitocondrial.
· DNA Polimerasa ε: Participa en procesos de reparación de ADN.
· Tautomería: Hace referencia a la migración protónica intramolecular en forma reversible. Se puede considerar como reacciones ácido-base, en donde un lugar de la estructura sería el ácido (libera el protón), y otra parte de la estructura lo acepta que sería la base. las distintas estructuras resultantes, se llaman Tautómeros. 
· Alquilación: Es la transferencia de un grupo alquilo de una partícula en movimiento hacia otra en reposo. En el contexto médico, la alquilación del ADN se utiliza en quimioterapia para afectar el ADN de las células cancerígenas.La alquilación se realiza mediante un tipo de substancias denominadas agentes alquilantes.
· Incorporación de análogos de ácidos nucleicos: Los análogos de ácidos nucleicos están compuestos con una estructura similar (análoga) a la de los ácidos nucleicos que aparecen en la naturaleza, ARN y ADN. Se utilizan en investigaciones médicas y biomoleculares. En un compuesto análogo puede haber alteraciones en la estructura de algunas(o todas) de estas partes componentes.
· Sitios AP: Un sitio apurínico o pirimidínico, también conocido como sitio básico es una ubicación en el ADN(también en el ARN pero menos probable) que no tiene una base de purina o pirimidina, ya sea espontáneamente o debido al daño en el ADN. Se ha estimado que, en condiciones fisiológicas, se pueden generar 10.000 sitios apurínicos y 500 pirimidínicos en una célula diariamente. 
· Dímeros de pirimidinas: Un dímero es una especie química que consiste en dos subunidades estructuralmente similares denominadas monómeros unidas por enlaces que pueden ser fuertes o débiles. se forman por lo general por la reacción entre dos compuestos idénticos.
· Alquilación por un agente bifuncional:
· FOTOLIASAS:Enzima que revierte los dímeros de timina a su estructura original, esta reconoce los dímeros en la oscuridad y se une a ellos, al estimularse con la luz, rompe los enlaces covalentes de timina y los revierte, reparando el ADN. Después, se disocia y libera del ADN ya reparado.
· REPARACION POR EXCISION:Mecanismo que se usa para detectar y eliminar las bases dañadas,Implica la acción de una DNA-N-glucosidasa para eliminar la base modificada y una endonucleasa para eliminar la ribosa sin base.
Revisión y reparación del ADN (artículo) | Khan Academy. (2020). Retrieved 12 July 2020, from https://es.khanacademy.org/science/high-school-biology/hs-molecular-genetics/hs-discovery-and-structure-of-dna/a/dna-proofreading-and-repair
· REPARACION POR RECOMBINACION SISTEMA SOS:
Es una respuesta de emergencia celular, que consiste en inducir la expresión de más de 60 genes implicados en la reparación del ADN, y mediada por el circuito RecA/LexA encargado de regular y modular importantes funciones bacterianas en procesos de reparación, con el objetivo de restaurar la división celular y con ello garantizar su supervivencia.
· Xeroderma Pigmentosum: xeroderma pigmentario, una enfermedad genética que produce hipersensibilidad a la luz solar (UV) y riesgo de cáncer de piel. Es debida a varios tipos de fallos en el sistema de reparación por escisión de nucleótidos.
· Síndrome de Cockayne: Enfermedad multisistémica caracterizada por retraso en el desarrollo, dismorfia facial, fotosensibilidad, disfunción neurológica progresiva y discapacidad intelectual,causada por mutaciones en los genes: ERCC6 (CSB; 10q11) y ERCC8 (CSA; 5q12.1). La transmisión es autosómica recesiva.
ARTÍCULOS
ARTÍCULO ORIGINAL: La forma habitual en que se estructura un artículo original se conoce mediante el acrónimo IMRD, que representa las iniciales de sus apartados: Introducción, Material y métodos, Resultados y Discusión. Además constadel título, el resumen y las referencias bibliográficas.
El propósito general de la Introducción es centrar el tema. Para ello, el autor debe indicar claramente las bases en que se fundamenta el estudio, la laguna de conocimientos que pretende llenar o, en otras palabras, las razones que justifican la realización del estudio y su objetivo específico. En la Introducción, basta con una definición genérica de estos elementos.
 ARTÍCULO DE REVISION
Se utiliza una estructura IMRD (introducción, método, resultados, discusión)Además, se añade el abstract. y, al final, la bibliografía. La estructura IMRD puede parecer igual que la de un artículo original, pero aunque los títulos de las partes coincidan, el contenido es diferente.
a. Introducción
En la introducción se definen los objetivos del artículo (revisar bibliografía, recoger información sobre un tema, etc.) 
b. Método
se explica cómo se ha buscado la bibliografía, qué criterios se han utilizado para escoger qué era útil para el artículo y qué no, se evalúa la calidad de los artículos que se hayan escogido y por último se analiza la fiabilidad.
 
c. Discusión
se organizan los datos que se han escogido y se combinan los resultados de todos los artículos seleccionados. Al final, se critican los resultados (¿el diseño del experimento con el cual se han obtenido es válido o fiable?, ¿qué limitaciones tenía el experimento?, etc.)
 
d. Conclusión
se tienen que poner las conclusiones que se extraen cuando se hayan analizado los artículos que se hayan escogido.
 
e. Bibliografía
Son las referencias de los artículos a los cuales se le realiza la revisión,normalmente es muy abundante y aparece enumerada.
CUESTIONARIO ARTÍCULOS PARACOCCIDIOMICOSIS B.
Hongos dimórficos: son aquellos que presentan dos formas anatómicas o morfológicas diferentes: una forma micelial y otra levaduriforme. Esta propiedad del dimorfismo la presentan solo algunas especies fúngicas y es denominada dimorfismo fúngico.
Hongos dimórficos: generalidades y ejemplos - Lifeder. (2020). Retrieved 17 July 2020, from https://www.lifeder.com/hongos-dimorficos/#:~:text=Los%20hongos%20dim%C3%B3rficos%20son%20aquellos,forma%20micelial%20y%20otra%20levaduriforme.&text=En%20la%20fase%20de%20levadura,con%20c%C3%A9lulas%20esf%C3%A9ricas%20u%20ovoides.
tampón Tris-espermidina: Solución amortiguadora entre trisaminometano y la poliamina espermidina.
tampón Tris-EDTA: Solución amortiguadora entre trisaminometano y ácido etilendiaminotetraacético.
Aspergillus fumigatus: es un hongo del género Aspergillus, y es la especie más frecuente que causa enfermedad en pacientes fundamentalmente inmunodeprimidos.
Blastomyces dermatitidis: es el agente causal de la blastomicosis, una infección micótica invasiva y a menudo grave que se encuentra ocasionalmente en humanos y otros animales en regiones donde el hongo es endémico.
Candida albicans: Es un hongo diploide asexual ​​ y saprofito, de la familia de los sacaromicetos. Habitualmente se encuentra en la cavidad oral, en el tracto gastrointestinal y en la vagina. Tiene una función relevante en la digestión de los azúcares, mediante un proceso de fermentación. Asociada a animales de sangre caliente, este saprobio coloniza la vagina y los tractos digestivo y respiratorio humanos. Puede infectar la piel, uñas y membranas mucosas, pero la presentación diseminada que se desarrolla en pacientes inmunodeprimidos es la complicación más seria de la enfermedad.
Candida albicans - Vircell. (2020). Retrieved 17 July 2020, from https://www.vircell.com/enfermedad/27-candida-albicans/
Coccidioides:Enfermedad pulmonar o diseminada por vía hematógena causada por los hongos Coccidioides immitis y C. posadasii; en general, se manifiesta como una infección asintomática benigna o una infección respiratoria autolimitada. 
Manuales MSD. (s. f.). Coccidioidomicosis. Manual MSD versión para profesionales. Recuperado 16 de julio de 2020, de https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/enfermedades-infecciosas/hongos/coccidioidomicosis
Histoplasmosis: es una micosis pulmonar primaria, con frecuente diseminación a otros órganos, especialmente a los del sistema reticuloendotelial. Generalmente es asintomática o con síntomas respiratorios leves, excepto en pacientes inmunosuprimidos o en algunos pacientes que desarrollan la forma sintomática aguda, subaguda o crónica, evolución que depende del tamaño del inóculo y factores individuales del hospedero. Se adquiere por inhalación de esporas del agente causal, el hongo dimórfico Histoplasma capsulatum.
M.I.A.O.N.M.C.C., & N.M.C.C. (2015, 15 diciembre). Artculo de revisin Inmunidad en histoplasmosis. Documento pdf. https://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:8Juk4fxtCCMJ:https://revista.asocolderma.org.co/index.php/asocolderma/article/download/495/456/+&cd=9&hl=es-419&ct=clnk&gl=co 
propágulos :Cualquier estructura asexuada o sexuada que sirve para la diseminación, propagación o multiplicación de un organismo
Plantas y Hongos. (s. f.). PLANTAS Y HONGOS. Recuperado 16 de julio de 2020, de http://www.plantasyhongos.es/glosario/propagulo.htm 
criptococosis:es una infección pulmonar o generalizada que se adquiere a través de la inhalación de tierra contaminada con las levaduras encapsuladas Cryptococcus neoformans or C. gattii. Los síntomas que produce son los de la neumonía, la meningitis o el compromiso de la piel, los huesos o las vísceras. El diagnóstico es clínico y microscópico y se confirma con cultivo o tinción en tejido fijado.
Manuales MSD. (s. f.-b). Criptococosis. Manual MSD versión para profesionales. Recuperado 16 de julio de 2020, de https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/enfermedades-infecciosas/hongos/criptococosis
granuloma: es una masa más o menos esférica de células inmunes que se forma cuando el sistema inmunológico intenta aislar sustancias extrañas que ha sido incapaz de eliminar.
colaboradores de Wikipedia. (2019, 23 septiembre). Granuloma. Wikipedia, la enciclopedia libre. https://es.wikipedia.org/wiki/Granuloma#:%7E:text=En%20medicina%2C%20un%20granuloma%20es,ha%20sido%20incapaz%20de%20eliminar.
Hipergammaglobulinemia. Concentración de gammaglobulina superior a la normal en la sangre. Las gammaglobulinas son un grupo de proteínas sanguíneas que incluyen algunas que obran como anticuerpos.
Hipergammaglobulinemia Definición. (s. f.). infoSIDA. Recuperado 16 de julio de 2020, de https://infosida.nih.gov/understanding-hiv-aids/glossary/1121/hipergammaglobulinemia#:%7E:text=Concentraci%C3%B3n%20de%20gammaglobulina%20superior%20a,algunas%20que%20obran%20como%20anticuerpos.