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Fisiología de la placenta y el feto Daniel Orós López Teruel, 9 de septiembre de 2022 Nuestro manejo clínico se basa en la fisiología 3 4 Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 5 ..el viaje Embarazo Ectópico 6 ..implantación Abortos Prematuridad Preeclampsia RCIU DPPNI 7 placenta 8 ovíparos vivíparos ¿por qué tenemos placenta? 9 estructura de la placenta Invasión trofoblástica Remodelación vascular ANGIOGENESIS VEGFPlGF TSP sEng sFlt1sFlt1TGFb VEGF PlGF 10 invasión trofoblástica Respuesta vascular materna inadecuada para facilitar la placentación Menor cantidad de arterias espirales convertidas en arterias úteroplacentarias Disminución del número de vellosidades terciarias Reducción de la interfase fetoplacentaria Incremento de la resistencia vascular Dificultad de la extracción y transporte de O2 y nutrientes VEGFPlGFTGFb VEGF PlGF sEng sFlt1sFlt1 TSP 11 12 Marcadores angiogénicos (PlGF/sFTL): • Cribado preeclampsia (PlGF) • Diagnóstico y control preeclampsia • ¿Control de la RCIU? (PlGF/sFTL) Doppler de las arterias uterinas • Cribado y diagnóstico preeclampsia • Diagnóstico y control del RCIU Calidad de invasión trofoblástica Calidad de placentación • Cotiledón (unidad arquitectónica) • Unidad arquitectónica. • 20-40 cotiledones. • Agrupación de vellosidades • Vellosidad corial (unidad funcional) • Sincitiotrofoblasto: • Capa más externa (sangre materna). • Sincitio con actividad funcional. • Microvellosidades. • Citotrofoblasto: • Estrato celular de Langhans. • Capa unicelular cuboidea. • Estroma (tejido conectivo). • Vasos capilares. 13 placenta Sangre materna en el espacio intervelloso Sangre fetal en el capilar vellositario Citotrofoblasto Sincitiotrofoblasto Tejido mesenquimatoso 14vellosidad corial 15 fisiología de la placenta 16 Mecanismo Sustancia Difusión simple Oxígeno, anhídrido carbónico, sodio, potasio, cloro y agua Difusión facilitada Glucosa y lactato Transporte activo Aminoácidos, calcio, fósforo, hierro, yodo, cobre y vitaminas hidrosolubles Pinocitosis Proteínas plasmáticas lipoproteínas e inmunoglobulina G transferencia placentaria 17 función endocrina Hormonas esteroideas Progesterona Estrona Estradiol Estriol Estetrol Hormonas de tipo hipofisario hCG hPL hPGH hCT POMC y derivadas ACTH β-LPH α-MSH β-endorfina TSH Oxitocina Hormonas de tipo hipotalámico GnRH CRH TRH Somatostatina GHRH Factores de crecimiento IGF-I e IGF-II PGF EGF FGF Inhibina Activina Folistatina Citoquinas Interleucinas Interferones TNF-α MCSF Otras proteínas PAPP-A SP-1 PP5 Y otras 18 función endocrina hCG hPL Estrógenos ACTH Progesterona hGH GnRH TRH CRH GHRH Citotrofoblasto Sincitiotrofoblasto 19 función endocrina “hipotálamo-like”“hipófisis-like” La placenta es el principal órgano endocrino durante el embarazo. La placenta sintetiza y segrega las mismas hormonas que la mujer no gestante, y además otras casi exclusivas del embarazo. La placenta sintetiza y segrega hormonas proteicas similares a las hipotalámicas e hipofisarias La placenta es una glándula endocrina con esteroidogénesis incompleta debido a sus déficit enzimáticos, por lo que usa los metabolitos de la madre y el feto como precursores. Las hormonas placentarias se unen a los receptores hormonales maternos y su actividad biológica es similar a las de las hormonas producidas por otras glándulas. Las hormonas placentarias son secretadas hacia la circulación materna pero NO hacia la circulación fetal. Principios básicos de la endocrinología placentaria 20 21 Marcadores séricos para cribado de trisomía 21 Abreviatura Sustancia Origen Tendencia AFP Alfa-fetoproteína Feto uE3 Estriol no conjugado Feto y placenta IA Inhibina A Placenta hCG Gonatropina corinónica humana Placenta Β-hCG Cadena beta de la gonadotropina coriónica humana Placenta PAPP-A Proteína plasmática A asociada al embarazo Placenta Placenta Cuerpo lúteo Transición cuerpo lúteo - placenta Pr og es te ro na n g/ m L Semanas de gestación 22 progesterona Progesterona Ayuda a preparar el endometrio para la implantación ovular. Induce inmunotolerancia materna al embrión. Es el sustrato para la síntesis en la suprarrenal fetal de glucocorticoides y mineralocorticoides. Aumenta el flujo sanguíneo uterino. Promueve acción natriurética (competitivo con la aldosterona) Mantiene el embarazo y promueve la relajación y quiescencia uterina hasta el parto. Promueve el desarrollo de los alveolos y lóbulos mamarios. 23 Progesterona sobre la contractibilidad uterina Bloquea la expresión de los genes de las CAPs Inhibe el desarrollo de los canales del calcio Inhibe la formación de las “gaps junctions” Inhibe la contractibilidad uterina inducida por la conexina-43 y estimula la relajación causada por la CX-26 Estimula la formación de la sintetasa del óxido nítrico 24 25 Progesterona y parto pretérmino Gonadotropina coriónica humana ⍺ β TSH ⍺ β FSH ⍺ β LH ⍺ β HCG Subunidad ⍺ idéntica Subunidad β diferente La hCG es la primera señal bioquímica del embrión Biológica e inmunológicamente idéntica a la hormona luteinizante (LH) 26 hCG Gonadotropina coriónica humana (HCG) Niveles séricos a lo largo de la gestación 3.000 120.000 30.000 10.000 6.000 4 a 8 9 a 12 13 a 16 32 a 36 40 Semanas de gestación HCG 27 Gonadotropina coriónica humana (hCG) Utilidad diagnóstica Diagnóstico de gestación Diagnóstico de embarazo ectópico Diagnóstico y control de la evolución de la enfermedad trofoblástica gestacional Cribado de las cromosomopatías fetales 28 Glucosa AA hPL hPGH Feto Placenta Acción anti-insulina Hígado Músculo Lipólisis Acidos grasos Madre Unidad hipotálamo-hipofisaria GH hPL m g/ L µg /L Semanas de embarazo 🔵🔵 hPGH placentaria 🔴🔴 GH hipofisaria 29 lactógeno placentario Insulina Glucosa Placenta FetoMadre Glucosa Insulina Estimula crecimiento fetalLa insulina fetal actúa como hormona del crecimiento fetal Páncreas 30 insulina 31 feto González de Agüero. Datos propios HCUZ Gemelos 32 crecimiento fetal Período embrionario: • Organogénesis. • Primeras 12 semanas. • Predomina la hiperplasia celular. Período fetal. • Desarrollo funcional. • De la 12ª semana al término del embarazo. • Predomina la hipertrofia celular. Se recomienda la medición de la AFU en cada consulta prenatal >24 semanas. B Sensibilidad 27% Especificidad 88% No se recomienda la palpación abdominal C Ecografía si AFU >P10 Utilizar tablas “personalizadas” Crecimiento fetal: altura del fondo uterino Peso fetal estimado PC CA LF + + DBP Fórmulas con CA + LF + DBP + PC: 95%+ 10-15% de error Burd I. J Ultrasound Med 2009; 28:1019–1024, Hammami A. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018;52:35-43. A El diagnóstico del Crecimiento fetal se realiza mediante el PFE ecográfico MACROSOMIA CIR crecimiento fetal 0 500 1.000 1.500 2.000 2.500 3.000 3.500 4.000 4.500 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 Edad Gestacional gr am os Mortalidad perinatal 0 5 10 15 20 25 30 Inducción Apgar5<7 NICU Cesárea Urgente Morbilidad PEG CONTROL Morbilidad perinatal 50% mortalidad perinatal pretérmino 20% mortalidad perinatal a término Incremento morbilidad perinatal “Programación fetal” CIR Gráfico2 26 22 22 22 26 23 23 23 22 24 24 24 23 25 25 25 23 26 26 26 25 27 27 27 23 28 28 28 25 29 29 29 24 30 30 30 23 31 31 31 22 32 32 32 23 33 33 33 27 34 34 34 23 35 35 35 26 36 36 36 27 37 37 37 26 38 38 38 22 39 39 39 27 40 40 40 24 41 41 41 32 42 42 42 30 24 23 24 25 28 28 24 26 29 26 26 26 25 31 27 27 28 29 36 30 35 33 34 33 35 31 38 38 40 38 37 39 39 38 39 3839 41 41 39 39 39 Edad Gestacional gramos 310 592.0306717949 518.9332177436 665.1281258462 396 637.4845378441 558.0235425459 716.9455331423 436 707.5050683462 618.2411987778 796.7689379147 500 799.968141105 697.7594413503 902.1768408597 508 912.7496339242 794.7515251748 1030.7477426735 510 1043.7254246075 907.3907051624 1180.0601440525 530 1190.7713909587 1033.8502362245 1347.6925456929 550 1351.7634107816 1172.3033732722 1531.2234482911 550 1524.57736188 1320.9233712168 1728.2313525432 550 1707.0891220576 1477.8834849695 1936.2947591456 550 1897.1745691181 1641.3569694416 2152.9921687946 560 2092.7095808653 1809.5170795442 2375.9020821865 570 2291.5700351031 1980.5370701886 2602.6030000175 570 2491.631809635 2152.5901962861 2830.6734229839 580 2690.770782265 2323.8497127479 3057.691851782 600 2886.8628307967 2492.4888744852 3281.2367871082 600 3077.7838330339 2656.6809364092 3498.8867296587 600 3261.4096667805 2814.5991534312 3708.2201801297 610 3435.61620984 2964.4167804624 3906.8156392176 610 3598.2793400164 3104.3070724141 4092.2516076187 612 3747.2749351133 3232.4432841974 4262.1065860292 620 630 640 650 670 700 709 710 720 730 730 750 780 790 860 960 1085 1100 1210 1560 1620 1650 1700 1900 1900 2000 2010 2130 2240 2380 2480 2500 2740 2790 2840 2880 2950 3050 3130 3460 3520 3590 3640 total DUReco NFetos FP EG PesoRN 50th 10th 90th 31-Oct-2004 0:00:00 1 2-Aug-2005 0:00:00 38 2-Apr-2005 0:00:00 1 16-Dec-2005 0:00:00 36 22 592 519 665 15-Feb-2006 0:00:00 1 29-Sep-2006 0:00:00 32 23 637 558 717 9-Apr-2005 0:00:00 1 22-Sep-2005 0:00:00 24 24 708 618 797 22-Jul-2005 0:00:00 1 21-Jan-2005 0:00:00 26 310 25 800 698 902 27-Jan-2005 0:00:00 1 30-Jul-2005 0:00:00 26 396 26 913 795 1031 10-Nov-2005 0:00:00 1 19-May-2006 0:00:00 22 436 27 1044 907 1180 15-Mar-2006 0:00:00 1 24-Aug-2006 0:00:00 23 500 28 1191 1034 1348 29-Nov-2005 0:00:00 1 10-May-2006 0:00:00 23 508 29 1352 1172 1531 10-Jan-2005 0:00:00 1 28-Jun-2005 0:00:00 25 510 30 1525 1321 1728 15-Jul-2006 0:00:00 1 26-Dec-2006 0:00:00 23 530 31 1707 1478 1936 14-Mar-2005 0:00:00 1 31-Aug-2005 0:00:00 25 550 32 1897 1641 2153 23-Mar-2005 0:00:00 1 6-Sep-2005 0:00:00 24 550 33 2093 1810 2376 1 25-Feb-2006 0:00:00 23 550 34 2292 1981 2603 9-Jul-2005 0:00:00 1 12-Dec-2005 0:00:00 22 550 35 2492 2153 2831 27-Aug-2004 0:00:00 1 3-Feb-2005 0:00:00 23 560 36 2691 2324 3058 27-Jan-2005 0:00:00 1 28-Aug-2005 0:00:00 27 570 37 2887 2492 3281 2-Jul-2006 0:00:00 1 27-Dec-2006 0:00:00 23 570 38 3078 2657 3499 15-Apr-2006 0:00:00 1 31-Oct-2006 0:00:00 26 580 39 3261 2815 3708 15-May-2006 0:00:00 1 21-Nov-2006 0:00:00 27 600 40 3436 2964 3907 14-Dec-2006 0:00:00 1 19-Jun-2006 0:00:00 26 600 41 3598 3104 4092 17-Mar-2006 0:00:00 1 23-Aug-2006 0:00:00 22 600 42 3747 3232 4262 25-Nov-2005 0:00:00 1 3-Jun-2005 0:00:00 27 610 16-Jan-2006 0:00:00 1 3-Jul-2006 0:00:00 24 610 14-Mar-2005 0:00:00 1 18-Oct-2005 0:00:00 32 612 19-Aug-2005 0:00:00 1 25-Mar-2006 0:00:00 30 620 31-Dec-2005 0:00:00 1 18-Jun-2006 0:00:00 24 630 22-Sep-2005 0:00:00 1 5-Mar-2006 0:00:00 23 640 3-Feb-2006 0:00:00 1 20-Jul-2006 0:00:00 24 650 8-May-2005 0:00:00 1 28-Oct-2005 0:00:00 25 670 4-Apr-2005 0:00:00 1 18-Oct-2005 0:00:00 28 700 26-Sep-2004 0:00:00 1 12-Apr-2005 0:00:00 28 709 21-Nov-2004 0:00:00 1 8-May-2005 0:00:00 24 710 15-Sep-2005 0:00:00 1 17-Mar-2006 0:00:00 26 720 3-Oct-2004 0:00:00 1 17-May-2005 0:00:00 29 730 10-Sep-2005 0:00:00 1 10-Mar-2006 0:00:00 26 730 1 17-Jul-2005 0:00:00 26 750 13-Nov-2005 0:00:00 1 19-May-2006 0:00:00 26 780 5-Sep-2005 0:00:00 1 2-Mar-2006 0:00:00 25 790 14-Apr-2005 0:00:00 1 19-Nov-2005 0:00:00 31 860 10-May-2006 0:00:00 1 18-Nov-2006 0:00:00 27 960 26-Dec-2004 0:00:00 1 5-Jul-2005 0:00:00 27 1,085 20-Jun-2005 0:00:00 1 5-Jan-2006 0:00:00 28 1,100 14-Nov-2005 0:00:00 1 4-Jun-2006 0:00:00 29 1,210 9-May-2005 0:00:00 1 13-Jan-2006 0:00:00 36 1,560 23-Apr-2006 0:00:00 1 20-Nov-2006 0:00:00 30 1,620 5-Sep-2005 0:00:00 1 8-May-2006 0:00:00 35 1,650 10-Dec-2004 0:00:00 1 3-Aug-2005 0:00:00 33 1,700 1 25-Mar-2005 0:00:00 34 1,900 17-May-2004 0:00:00 1 6-Jan-2005 0:00:00 33 1,900 24-Oct-2005 0:00:00 1 16-Jul-2006 0:00:00 35 2,000 6-Jul-2004 0:00:00 1 12-Feb-2005 0:00:00 31 2,010 15-Feb-2006 0:00:00 1 8-Nov-2006 0:00:00 38 2,130 5-Sep-2004 0:00:00 1 20-May-2005 0:00:00 38 2,240 20-Jun-2005 0:00:00 1 1-Apr-2006 0:00:00 40 2,380 12-Apr-2004 0:00:00 1 8-Jan-2005 0:00:00 38 2,480 26-Aug-2005 0:00:00 1 13-May-2006 0:00:00 37 2,500 8-Jul-2004 0:00:00 1 7-Apr-2005 0:00:00 39 2,740 25-Nov-2005 0:00:00 1 25-Aug-2006 0:00:00 39 2,790 3-Oct-2005 0:00:00 1 29-Jun-2006 0:00:00 38 2,840 30-Jul-2005 0:00:00 1 30-Apr-2006 0:00:00 39 2,880 7-Jul-2004 0:00:00 1 30-Mar-2005 0:00:00 38 2,950 6-Dec-2004 0:00:00 1 6-Sep-2005 0:00:00 39 3,050 29-Jul-2005 0:00:00 1 9-May-2006 0:00:00 41 3,130 14-Jan-2006 0:00:00 1 20-Oct-2006 0:00:00 41 3,460 21-Oct-2005 0:00:00 1 21-Jul-2006 0:00:00 39 3,520 14-Sep-2004 0:00:00 1 15-Jun-2005 0:00:00 39 3,590 9-Apr-2005 0:00:00 1 9-Jan-2006 0:00:00 39 3,640 30-Jul-2005 0:00:00 2 13-Jan-2006 0:00:00 7-Oct-2004 0:00:00 2 9-Mar-2005 0:00:00 16-Jun-2005 0:00:00 2 5-Jan-2006 0:00:00 3-Dec-2004 0:00:00 2 22-May-2005 0:00:00 12-May-2006 0:00:00 2 18-Oct-2006 0:00:00 28-Oct-2005 0:00:00 2 1-Apr-2006 0:00:00 30-Jul-2005 0:00:00 2 13-Jan-2006 0:00:00 12-May-2006 0:00:00 2 18-Oct-2006 0:00:00 28-Oct-2005 0:00:00 2 1-Apr-2006 0:00:00 12-Oct-2004 0:00:00 2 20-Mar-2005 0:00:00 9-Feb-2006 0:00:00 2 12-Aug-2006 0:00:00 14-Feb-2005 0:00:00 2 11-Aug-2005 0:00:00 13-Feb-2006 0:00:00 2 4-Aug-2006 0:00:00 20-Feb-2006 0:00:00 2 17-Aug-2006 0:00:00 27-Oct-2004 0:00:00 2 10-Apr-2005 0:00:00 20-Feb-2006 0:00:00 2 17-Aug-2006 0:00:00 25-Mar-2006 0:00:00 2 24-Oct-2006 0:00:00 19-Apr-2006 0:00:00 2 20-Oct-2006 0:00:00 26-Feb-2005 0:00:00 2 12-Sep-2005 0:00:00 9-Nov-2004 0:00:00 2 17-May-2005 0:00:00 11-Jun-2006 0:00:00 2 23-Dec-2006 0:00:00 14-Nov-2005 0:00:00 2 9-May-2006 0:00:00 14-Nov-2005 0:00:00 2 9-May-2006 0:00:00 12-May-2005 0:00:00 2 6-Dec-2005 0:00:00 23-Nov-2005 0:00:00 3 31-Jul-2006 0:00:00 NºFetos 17-Jan-2005 0:00:00 total EG g Mortalitat perinatal 2005-6: Gestacions úniques (n=68) Infección Alteración genetica Patología Maternas Tóxicos Malformación Angiogénesis Alteración del desarrollo fetal Tasa de mortalidad perinatal por peso al nacer Distocia de hombros y peso neonatal Tasa de complicaciones maternas por peso neonatal macrosoma 4 7 Periodo embrionario 16 Periodo pseudoglandular 26 32 Periodo canalicular Periodo sacular Periodo alveolar Edad gestacional en semanas Nacimiento Esbozo pulmonar Arbol tráqueo-bronquial Diferenciación neumocitos I Diferenciación neumocitos II Desarrollo alveolar Vías respiratorias principales Alveólos primitivos Viabilidad Membrana alveólo-capilar Sustancia tensioactiva 39 desarrollo pulmonar Prematuro tardío Roberts 06. Cochrane Muerte neotal Síndrome de distrés respiratorio Hemorragia cerebro-ventricularEnterocolitis necrotizante Infección Parálisis cerebral Retraso psicomotor Betametasona (12 mg/24 h IM x 2 administraciones) Dexametasona (6 mg/12 h IM x 4 administraciones) corticoides 24 26 28 30 32 34 36* Síndrome de Distress Respiratorio EDAD GESTACIONAL 24 26 28 30 32 34 36* Hemorragia cerebro-ventricular EDAD GESTACIONAL 24 26 28 30 32 34 36* Roberts 06. Cochrane Corticoides: efecto según EG en la admistración Mortalidad perinatal EDAD GESTACIONAL Autor: Ernesto Fabre • La placenta es el órgano de la respiración fetal. • O2 y CO2 → Difusión simple. • La sangre fetal tiene: • ↑ capacidad de transporte de O2 → [Hb] fetal =16 g/dl. • ↑ afinidad por el O2 → Hb fetal. • Consumo de O2: • Feto → 5 ml/kg/minuto • Unidad feto-placentaria → 20 ml/minuto. 42 respiración fetal Registro cardiotocográfico • Contracciones • Línea de base • Variabilidad • Aceleraciones • Desaceleraciones Monitorización bioquímica fetal: ph calota 45 AD VD AI VI Foramen oval Ductus arteriosus de Botal Ductus venosus de Arancio Placenta circulación fetal • Diferencias funcionales: • Frecuencia cardíaca → alta. • Gasto cardíaco → alto. • Tensión arterial sistémica → baja. • Resistencia vascular periférica → baja. • Resistencia vascular pulmonar → alta. 46 circulación fetal 47 hipoxia redistribución hemodinámica circulación fetal 0 25% 50% 75% Normal Aumento IP Ausencia flujo Flujo reverso diastólico Doppler arteria umbilical 48 circulación fetal ARTERIA UMBILICAL DUCTUS VENOSO ARTERIA CEREBRAL MEDIA ARTERIAS UTERINAS 49 50 GRACIAS Gracias danoros@unizar.es Número de diapositiva 1 Número de diapositiva 2 Número de diapositiva 3 Número de diapositiva 4 Número de diapositiva 5 Número de diapositiva 6 Número de diapositiva 7 Número de diapositiva 8 Número de diapositiva 9 Número de diapositiva 10 Número de diapositiva 11 Número de diapositiva 12 Número de diapositiva 13 Número de diapositiva 14 Número de diapositiva 15 Número de diapositiva 16 Número de diapositiva 17 Número de diapositiva 18 Número de diapositiva 19 Principios básicos de la endocrinología placentaria Número de diapositiva 21 Número de diapositiva 22 Número de diapositiva 23 Número de diapositiva 24 Número de diapositiva 25 Gonadotropina coriónica humana Número de diapositiva 27 Número de diapositiva 28 Número de diapositiva 29 Número de diapositiva 30 Número de diapositiva 31 Número de diapositiva 32 Número de diapositiva 33 Número de diapositiva 34 Número de diapositiva 35 Número de diapositiva 36 Número de diapositiva 37 Número de diapositiva 38 Número de diapositiva 39 Número de diapositiva 40 Número de diapositiva 41 Número de diapositiva 42 Número de diapositiva 43 Número de diapositiva 44 Número de diapositiva 45 Número de diapositiva 46 Número de diapositiva 47 Número de diapositiva 48 Número de diapositiva 49 Número de diapositiva 50
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