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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Fundada por el libertador Don Simón Bolívar el 10 de mayo de 1824 FACULTAD DE MEDICINA Inaugurada el 29 de Diciembre de 1957 FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y ACTUALIZACIÓN COLABORATIVA FARINGOAMIGDALITIS CASO CLÍNICO ANAMNESIS MOTIVO DE CONSULTA: Fiebre + Odinofagia TIEMPO DE ENFERMEDAD: 3 días FORMA DE INICIO: Insidioso CURSO: Progresivo Paciente mujer de 7 años 6 meses de edad procedente de El Milagro, es traída a consulta por su madre, quien refiere que hace 3 días su niña se queja de dolor en garganta y sensación térmica no cuantificada; por lo cual refiere haber acudido a su farmacia local, donde le brindaron miel y Paracetamol. Al día siguiente, dolor de garganta y fiebre disminuyeron, proporcionándole cierto alivio, sin embargo, para el día de la consulta, el dolor de garganta empeoró, no le tomaron la temperatura, pero su frente estaba caliente al tacto, no proporcionándole ningún medicamento. Al momento de la consulta refiere dolor para pasar sus alimentos y sentirse “caliente”, además de estar vestida con ropa y mantas adicionales, que según su madre eran para “sudar la fiebre”. Así mismo, paciente informa que en su escuela había algunos compañeros con la síntomas similares. CASO CLÍNICO EXAMEN FÍSICO FUNCIONES VITALES Temperatura: 39,6ºC FC: 90 lpm FR: 20 rpm SatO2: 99% FiO2 21% SOMATOMETRÍA Peso: 27 kg ASPECTO GENERAL. EXAMEN REGIONAL PIEL. Color normal sin presencia de exantemas. CABEZA OIDOS. Membrana timpánica conservada, se observa presencia de triangulo luminoso, sin abombamiento o cambios de color en ambos oídos NARIZ. Ligera tumefacción de la mucosa nasal. BOCA. Pared posterior de faringe húmeda, rojas con exudados blanquecinos. CUELLO: Ganglios linfáticos cervicales anteriores agrandados y sensibles. PARED TORÁCICA No se observan presencia de retracciones o tirajes. APARATO RESPIRATORIO Respiración con ritmo regular, sin esfuerzo, de moderada amplitud con movimientos respiratorios simétricos. Buen pasaje de murmullo vesicular. PROBLEMAS DE SALUD HIPÓTESIS DIAGNÓSTICA Adenopatías dolorosas Faringoamigdalitis bacteriana por S. beta hemolítico Fiebre Amígdalas inflamadas con exudado Odinofagia FARINGOAMIGDALITIS DEFINICIÓN Proceso agudo febril con inflamación de las mucosas del área faringoamigdalar, pudiendo presentar eritema, edema, exudado, úlceras o vesículas. Fuente: Cocho Gómez P, Rivero Calle I. Faringoamigdalitis no estreptocócicas ¿hay “algo” más allá de las guías clínicas? Rev Pediatr Aten Primaria. 2015;(24):43-52. Generalmente de carácter benigno y autolimitado en la mayoría de ocasiones Es una de las enfermedades más comunes en la infancia y supone una gran cantidad de consultas en Atención Primaria, alrededor de un 20%. De entre las FA bacterianas la más frecuente es la causada por el estreptococo del grupo A, responsable de alrededor de un 30% de los casos en niños de 3 a 13 años de edad Cuidado! FA causadas por estas bacterias ya que pueden provocar un cuadro de mayor morbilidad e incluso mortalidad. EPIDEMIOLOGÍA Fuentes: Leung T, Hon K, Leung A. Group A Streptococcus disease in Hong Kong children: an overview. Hong Kong Medical Journal. 2018. Análisis situacional de salud de la libertad- Perú. Perfil sociodemográfico, de morbilidad y mortalidad, prioridades y respuesta social. 2009 Análisis situacional de salud de la libertad- Perú. Perfil sociodemográfico, de morbilidad y mortalidad, prioridades y respuesta social. 2014 Revisión de año 2005: 616 millones de casos anuales de faringitis por GAS. 20-30% de todas las faringoamigdalitis en niños La Libertad (ASIS 2014). La faringitis y amigdalitis aguda así como las otras infecciones agudas de las vías respiratorias superiores demandan el (21.91%) de la atención ambulatoria. Faringoamigdalitis aguda en la población infantil que asisten a consultorios externos-TRUJILLO < 1 año 18.88% 1-4 años 21.72% 5-10 años 11.79% 10-19 años 14.23 % Trujillo. FAA es considerada la primera causa de morbilidad (12.18%) Población pediátrica EPIDEMIOLOGÍA Fuente: Olivera Armas G. Sensibilidad Antimicrobiana In Vitro del Streptococcus pyogenes a macrólidos y lincosaminas en muestras de secreción faríngea de pacientes con faringitis aguda , 2007-2008. Tesis para optar el grado de Bachiller en Medicina. 2009. Sensibilidad Antimicrobiana In Vitro del Streptococcus pyogenes a macrólidos y lincosaminas en muestras de secreción faríngea de pacientes con faringitis aguda. ¿Qué se observó? En el presente estudio se observo una resistencia del 70% a macrólidos como Eritromicina, explicado por el uso indiscriminado de macrólidos para el tratamiento de esta patología favorecido por la venta libre. En cuanto al uso de Lincosaminas como Clindamicina se observo una resistencia similar. Penicilina o amoxicilina > Fármaco de elección No se ha descrito en el mundo resistencia in vitro de SBHGA a penicilina/amoxicilina ETIOLOGÍA Fuentes: Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(10), e86–e102. Sykes ED, Wu V, Beyea MM, Simpson MT, Beyea JA. Pharyngitis: approach to diagnosis and treatment. Can Fam Physician. 2020; 66: 251-257. Fuentes: Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(10), e86–e102. Sykes ED, Wu V, Beyea MM, Simpson MT, Beyea JA. Pharyngitis: approach to diagnosis and treatment. Can Fam Physician. 2020; 66: 251-257. 30-40% En niños y adolescentes, la faringitis aguda generalmente es causada por una infección viral en 80% de los casos. El resto de casos son por causas bacterianas y fúngicas, las cuales son más infrecuentes pero más severas. Faringitis estreptocócica : las estreptococos del grupo A (Streptococcus pyogenes), que es la causa bacteriana más frecuente de faringitis infecciosa, siguen de cerca la frecuencia de las etiologías virales. En los meses de invierno durante los brotes de estreptococos, hasta el 30 por ciento de los episodios de faringitis pueden ser causados por S. pyogenes. La diferenciación clínica de la faringitis viral, bacteriana y fúngica es un desafío debido a las similitudes en la presentación. Dolor de garganta, odinofagia y fiebre son características comunes. Estos síntomas generalmente alcanzan su punto máximo dentro de 3 a 5 días y se resuelven en el día 10. Los hallazgos físicos pueden ayudar a guiar el diagnóstico. La hipertrofia amigdalar, el eritema, el edema o el "adoquín" de la faringe posterior sugieren infecciones virales. Hallazgos como edema de labio superior, esplenomegalia, adenopatía cervical posterior y erupciones polimórficas aumentan la sospecha de infecciones por el virus de Epstein-Barr (VEB). Los patógenos bacterianos pueden causar linfadenopatía cervical anterior, erupciones cutáneas (escarlatiniformes), exudados amigdalinos y petequias palatales. La faringitis fúngica se presenta con queilitis angular y placas dolorosas blancas o parches rojos lisos dentro de la orofaringe. 9 FISIOPATOLOGÍA INFECCIÓN POR ESTREPTOCOCO DEL GRUPO A Entrada y adherencia al epitelio faríngeo (EGA contiene adhesinas incluidos acido lipoteitoico y proteínaM en la pared celular lo que facilita la adherencia a las células faríngeas) Liberación de exotoxina del EGA Estreptolisina-O Exotoxinas pirógenas (A, B y C) y superantigeno estreptocócica Entrada a la circulación sistémica Unión a colesterol en las membranas celulares epiteliales Formación de agregados tóxicos Lisis osmótica y respuesta inflamatoria local Rash escarlatiforme Estimulación de células mononucleares Actúan como superantigenos y estimulan células T para liberación de citocinas. Liberación de IL-1 Liberación de TNFalfa (facilita la migración de leucocitos al sitio de infección) Daño celular y hemolisis Petequias palatinas + Eritema FIEBRE EDEMA FARINGEO EXUDADO FARINGEO Estimulación del centro de control de la temperatura hipotalámico Liberación de moduladores endoteliales Leucocitos eliminan GAS Acumulación y deposito de detritus y restos celulares y bacterianos producto de la respuesta inflamatoria. Fluido y proteínas pasan desde los vasos hacia el espacio intersticial Aumento del drenaje linfático hacia nódulos regionales Nódulos cervicales anteriores agrandados y sensibles. 10 OBJETIVOS TERAPÉUTICOS Fuentes: Drutz JE. Acute pharyngitis in children and adolescents: symptomatic treatment. UpToDate. 2019 Erradicar el agente etiológico y evitar su diseminación al entorno. Aliviar los síntomas y acortar el curso de la enfermedad. Prevenir las complicaciones supurativas locales y no supurativas ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS Fuentes: Drutz JE. Acute pharyngitis in children and adolescents: symptomatic treatment. UpToDate. 2019 Los tratamientos adicionales que pueden ayudar con el dolor de garganta incluyen pastillas, tomar bebidas calientes o frías,comer postres fríos o congelados y comer alimentos blandos. Las gárgaras de agua salada se utilizan con frecuencia para el dolor de garganta.No está claro que el agua salada funcione para aliviar el dolor, pero es poco probable que sea dañina. Enjuagues bucales : las gárgaras de agua salada son un viejo recurso para aliviar el dolor de garganta. No está claro si este tratamiento es efectivo, pero es poco probable que sea dañino. La mayoría de las recetas sugieren 1/4 a 1/2 cucharadita de sal por taza (8 onzas [aproximadamente 240 ml]) de agua tibia. El agua se debe hacer gárgaras y luego escupir (no tragar). Tener en cuenta que los niños menores de seis años generalmente no pueden hacer gárgaras adecuadamente. Otras intervenciones incluyen tomar bebidas calientes (p. Ej., Miel o té con limón, sopa de pollo), bebidas frías o comer postres fríos o congelados (p. Ej., Helados, paletas heladas). Estos tratamientos son seguros para los niños. La miel no debe administrarse a niños menores de 12 meses debido al riesgo potencial de intoxicación por botulismo 12 Realizar gárgaras de agua tibia con sal Dieta blanda Consumir líquidos fríos o tibios Lavado de manos frecuente Beber abundantes líquidos. ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS Fuentes: Coutinho, G, Duerden, M, Sessa, A, Caretta-Barradas, S, Altiner, A. Worldwide comparison of treatment guidelines for sore throat. Int J Clin Pract. 2021; 75:e13879 OBJETIVO Realizar una búsqueda sistemática de la literatura y comparar pautas entre países y regiones, identificar diferencias significativas y discutir las razones de las principales discrepancias. Recomendaciones para el tratamiento no farmacológico (20 guías abordan tratamientos referentes a este aspecto) 4 guías recomiendan tratamientos tópicos como gárgaras pero con bajo nivel de evidencia (no asociado a efectos deletéreos) Una guía revisa las hierbas medicinales chinas describiendo las hierbas antivirales, antiasmáticas, antitusivas y para aliviar la fiebre como los elementos básicos de una receta tradicional para el dolor de garganta, detallando los enfoques terapéuticos para los diferentes síntomas ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS Fuente: Sore throat (acute): antimicrobial prescribing guideline Evidence review National Institute for Health and Care Excellence. 2018. Intervenciones no farmacológicas No se identificaron revisiones sistemáticas o ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan pastillas para chupar no medicadas, enjuagues bucales no medicados o cualquier otra intervención no farmacológica con placebo u otra intervención en personas con dolor de garganta agudo. 14 ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS Fuentes: Nanda MS, Mittal SP, Gupta V. National Journal of Physiology, Pharmacy and Pharmacology. 2017;7(4):412-415. METODOLOGÍA OBJETIVO Evaluar el efecto de la miel para el control de la infección y la inflamación en pacientes con dolor de garganta. GRUPO DE ESTUDIO (MIEL) GRUPO CONTROL (SIN MIEL) 100 pacientes Se les dio una cucharada de miel 2 veces al día junto a medicamentos antiinflamatorios, antibióticos y gárgaras antisépticas. 100 pacientes Solo medicamentos antiinflamatorios, antibióticos y gárgaras antisépticas. Pacientes fueron evaluados después de 5, 10 y 15 días por congestión de garganta, fiebre, dolor y satisfacción del paciente. RESULTADOS Hubo un alivio más rápido de los signos y síntomas del dolor de garganta en el grupo de estudio en comparación con el grupo de control. Hubo mayor satisfacción de los pacientes en el grupo de estudio. La miel es un producto doméstico fácilmente disponible que tiene propiedades antiinflamatorias, antiinfecciosas y antioxidantes en el tratamiento del dolor de garganta. La miel no debe administrarse a niños menores de 12 meses debido al riesgo potencial de intoxicación por botulismo. Hay varios subtipos de miel disponibles y en el futuro se podrían realizar estudios comparativos sobre cada uno de ellos. ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS Fuentes: Guppy M, Mickan S, Del Mar C, Thorning S, Rack A. Asesoramiento a pacientes para aumentar la ingesta de líquidos para el tratamiento de las infecciones respiratorias agudas. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011. OBJETIVOS Se intenta responder a las siguientes preguntas: 1. ¿La recomendación de un aumento de la ingesta de líquidos como tratamiento de las infecciones respiratorias agudas mejora la duración y la gravedad de los síntomas? 2. ¿Hay efectos adversos debido a la recomendación de aumentar la ingesta de líquidos en los pacientes con infecciones respiratorias agudas? 3. ¿Algunos de estos efectos beneficiosos y perjudiciales están relacionados con la localización de la infección (vías respiratorias superiores o inferiores) o con diferencias en la gravedad de la enfermedad? No se encontró ningún ECA que respondiera definitivamente a esta pregunta. Principal beneficio potencial de los líquidos sería prevenir o tratar la deshidratación ( OMS 1990 ). Otro beneficio potencial es reducir el volumen y la viscosidad del moco. No se encontró ningún ECA que respondiera definitivamente a esta pregunta. Hiponatremia sintomática (evidenciada sobre todo en infecciones de vías respiratorias bajas) La evidencia se basó en datos de observación, en lugar de datos de ensayos clínicos controlados aleatorios. ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS Fuentes: Regoli et al. Update on the management of acute pharyngitis in children. Italian Journal of Pediatrics 2011, 37:10 Penicilinas (G o V) o Amoxicilina están recomendadas por su estrecho espectro de acción, pocos efectos adversos y bajo costo. ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS Pacientes alérgicos a penicilinas Fuentes: Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(10): e86–e102. Los pacientes con faringitis aguda por GAS deben ser tratados con un antibiótico apropiado a una dosis apropiada durante un tiempo que pueda erradicar el organismo de la faringe (generalmente 10 días). 12 mg / kg una vez (máx. 500 mg); luego 6 mg / kg (máximo = 250 mg) una vez al día durante los próximos 4 días El tratamiento de la faringitis por EGA en personas alérgicasa la penicilina debe incluir una cefalosporina de primera generación (para los que no son sensibles a los anafilácticos) durante 10 días, clindamicina o claritromicina durante 10 días o azitromicina durante 5 días EFICACIA COMPARATIVA OBJETIVOS: Evaluar la eficacia comparativa de diferentes antibióticos en: Aliviar los síntomas (dolor, fiebre) Acortar la duración de la enfermedad Prevenir la recurrencia clínica (es decir, la reaparición de los síntomas tras la resolución inicial Prevenir las complicaciones (complicaciones supurativas, fiebre reumática aguda, glomerulonefritis posestreptocócica). Evaluar la evidencia sobre la incidencia comparativa de los efectos adversos y el R-B del tratamiento con antibióticos para la faringitis por SGA. Estudios incluidos en la revisión: Ensayos aleatorizados, doble ciego, que compararan diferentes antibióticos y que informaran al menos uno de los aspectos siguientes: curación clínica, recurrencia clínica o complicaciones o eventos adversos, o ambos. Fuente: van Driel M, De Sutter AI, Thorning S,Christiaens T. Diferentes tratamiento antibióticos para la faringitis por estreptococo del grupo A. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. 2021. Resultados principales Se incluyeron 19 ensayos (5839 participantes asignados al azar). 6 compararon penicilina vs cefalosporinas. 6 compararon penicilina vs macrólidos 1 comparo azitromicina con amoxicilina en niños. Todos los participantes presentaban amigdalitis por EGA aguda confirmada con edades entre 1 mes y 80 años. La mayoría de los ensayos se realizaron en contexto ambulatorio. El cegamiento fue insuficiente en los ensayos, calidad de evidencia disminuyo por diferentes factores (falta de ciego, asignación al azar, heterogeneidad, amplios intervalos de confianza) EFICACIA COMPARATIVA Fuente: van Driel M, De Sutter AI, Thorning S,Christiaens T. Diferentes tratamiento antibióticos para la faringitis por estreptococo del grupo A. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. 2021. No se sabe si la resolución de los síntomas es mejor con Azitromicina a un dosis única versus amoxicilina durante diez días (OR:0,76; IC:95%;0.57-1.05), 1 ensayo, certeza muy baja. No se sabe si hay diferencia en la resolución de los síntomas (a los 2 a 15 días) en cefalosporinas versus penicilina (OR:0,79; IC 95%, 0.55-1.12), 5 ensayos con evidencia de certeza baja. No se sabe si hay diferencia en la resolución de los síntomas entre macrólidos y penicilinas en reducción de síntomas (OR 1.11, IC 95%, 0,92-1.35), seis ensayos, evidencia de certeza baja. Conclusiones No se sabe con certeza si hay diferencias clínicamente relevantes en la resolución de los síntomas cuando las cefalosporinas y los macrólidos se compararon con la penicilina en el tratamiento de la amigdalofaringitis por GAS. No hay evidencia para establecer conclusiones sobre otras comparaciones, datos sobre las complicaciones son muy escasos. Estos resultados no demuestran que otros antibióticos sean más efectivos que la penicilina en el tratamiento de la faringitis por GAS. Todos los estudios se realizaron en países de ingresos altos con bajo riesgo de complicaciones estreptocócicas, por lo que es necesario realizar ensayos en países de ingresos bajos y comunidades aborígenes donde el riesgo de complicaciones aún es alto. EFICACIA COMPARATIVA Fuente: Eslami ST, Nassirian A, Nassirian H, Hatami E, Sobhani E, Najibpour R. Comparing performance of amoxicillin and intramuscular benzathine penicillin in relieving manifestations of streptococcal pharyngitis in children. Ghana Med J. 2014;48(4):185-188. OBJETIVO: Comparar la respuesta clínica y bacteriológica a la penicilina G de benzatina intramuscular (BPG) y la dosis única de amoxicilina en la faringitis estreptocócica del grupo A. EFECTOS DE LA PENICILINA Y AMOXICILINA EN DIFERENTES SIGNOS Y SINTOMAS DE PACIENTES CON FARINGITIS POR GAS Ambas drogas fueron significativamente efectivas en la reducción de las manifestaciones de faringitis, pero la penicilina fue significativamente más efectiva en la reducción del exudado que la amoxicilina. CONCLUSIÓN: La terapia una vez al día con amoxicilina es tan efectiva como la penicilina G benzatina intramuscular para el tratamiento de la faringitis por GAS, pero la penicilina fue significativamente más efectiva para reducir los signos de exudado frente a la amoxicilina. DISEÑO: Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado 571 niños de 6 a 15 años de edad 2 GRUPOS 1) 750 mg por vía oral de amoxicilina una vez al día durante 10 días 2) 1 sola inyección de BPG 600,000 UI < 27 kg y 1.200.000 UI >27kg RESULTADOS: En amoxicilina el fracaso del tratamiento fue mayor que el grupo de penicilina (18,9% frente a 6,4%, respectivamente), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (p <0,05). EFICACIA COMPARATIVA RECOMENDACIONES A CONSIDERAR Fuentes: Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, Gerber MA, Kaplan EL, Lee G et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2012; 55(10): e86–e102. La terapia complementaria puede ser útil en el tratamiento de faringitis por SGA. Se justifica el uso de analgésico/antipirético como el acetaminofén o AINE para el tratamiento de síntomas moderados a severos o el control de la fiebre alta asociada con la faringitis por SGA, debe considerarse como complemento de un antibiótico apropiado (Recomendación fuerte, moderado) La aspirina debe evitarse en niño (fuerte, moderado) No se recomienda la terapia adyuvante con corticoides (débil, moderada) EFICACIA COMPARATIVA En niños y adolescentes con faringitis aguda que limita la ingesta oral, se sugiere analgesia sistémica, para aliviar la fiebre e inflamación Fuentes: Drutz JE. Acute pharyngitis in children and adolescents: symptomatic treatment. UpToDate. 2019 23 Paracetamol: 10 a 15 mg / kg por vía oral cada 6 a 8 horas según sea necesario (dosis única máxima: 1 g; dosis diaria máxima: 75 mg / kg por día hasta 4 g / día; máximo de 5 dosis por día). Ibuprofeno : 10 mg / kg por vía oral cada 6 horas según sea necesario (dosis única máxima de 600 mg; dosis diaria máxima de 40 mg / kg por día hasta 2,4 g / día). EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Narayan, K., Cooper, S., Morphet, J. e Innes, K. Efectividad de la administración de paracetamol versus ibuprofeno en niños febriles: una revisión sistemática de la literatura. J Paediatr Child Health. 2017; 53: 800-807. OBJETIVO: Evaluar la evidencia que compara el Paracetamol con el Ibuprofeno en el tratamiento de la fiebre en niños. MÉTODOS Revisión sistemática de ECA que investigaron la administración de paracetamol e ibuprofeno por vía oral para reducir la fiebre en niños. Se incluyeron niños de 1 mes a 12 años con una temperatura entre 37,5 y 41 ° C. Se identificaron un total de 3023 artículos. Después de la eliminación de las duplicaciones, la aplicación de criterios, ocho artículos se sometieron a una evaluación crítica y se incluyeron en este estudio. RESULTADOS 6 estudios identificaron que Ibuprofeno fue levemente, pero significativamente, mejor para reducir la fiebre en los niños que con paracetamol. La variaciones en dosis y vía de medición de Tº vario en los estudios. (LIMITA COMPARABILIDAD) No hay datos suficientes para concluir superioridad. CONCLUSIÓN En los 8 estudios existió variación con respecto al diseño de estudio, grupo etario y dosis de medicamentos. Debido a estos fue difícil la comparación. No hubo diferencias significativas en el efecto del paracetamol en comparación con ibuprofeno para reducir la fiebre . El paracetamol o el ibuprofeno pueden considerarse igualmente eficaces en el tratamiento de la fiebre en los niños. EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Pierce CA, Voss B. Efficacy and Safety of Ibuprofen and Acetaminophen in Children and Adults: A Meta-Analysis and Qualitative Review. Annals of Pharmacotherapy. 2010;44(3):489–506. OBJETIVO: Evaluareficacia y seguridad analgésica y antipirética del Ibuprofeno en comparación con el Acetaminofeno (Paracetamol) en niños y adultos. En total se identificaron 85 estudios que compararon directamente Ibuprofeno con Acetaminofén 54 contenían datos de eficacia analgésica. 35 contenían antipiréticos/reducción de temperatura. 66 contenían datos de seguridad. EFICACIA ANALGÉSICA La estimación ponderada general fue 0,28 (IC del 95%: 0,10 a 0,46), lo que indica un alivio del dolor superior en los niños tratados con ibuprofeno 2 horas después de la dosificación. Paracetamol Ibuprofeno 25 EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Pierce CA, Voss B. Efficacy and Safety of Ibuprofen and Acetaminophen in Children and Adults: A Meta-Analysis and Qualitative Review. Annals of Pharmacotherapy. 2010;44(3):489–506. No existió diferencia significativa entre ambos fármacos en pacientes pediátricos (0,82; IC de 95%: 0,60-1.12) INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EFICACIA ANTIPIRÉTICA La estimación general fue de 0,26 (IC del 95%: 0,10 a 0,41), lo que indica un control de la fiebre significativamente mejor para el ibuprofeno 4 horas después de la dosis en comparación con el acetaminofeno. CONCLUSIÓN: El ibuprofeno es igual o más eficaz que el acetaminofeno para el tratamiento del dolor y la fiebre en poblaciones adultas y pediátricas y es igualmente seguro EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Sadeghirad B , Siemieniuk R AC , Brignardello-Petersen R , Papola D , Lytvyn L , Vandvik P O et al. Corticosteroides para el tratamiento del dolor de garganta: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios BMJ 2017; 358 : j3887 OBJETIVO: Estimar los efectos beneficiosos y perjudiciales del uso de corticosteroides como tratamiento complementario para el dolor de garganta. Riesgo relativo de resolución completa del dolor a las 24 horas para los grupos de corticosteroides versus placebo en la revisión del tratamiento del dolor de garganta. Pacientes que recibieron una dosis única de corticosteroides tuvieron el doble de probabilidades de experimentar una resolución completa de los síntomas que los pacientes tratados con placebo (riesgo relativo 2,24, IC 95%: 1,17 a 4,29; I2 = 69%, 22,4% vS 10,0%; evidencia de calidad moderada. Estudios con bajo riesgo de sesgo. Riesgo relativo de resolución completa del dolor a las 48 horas para los grupos de corticosteroides versus placebo en la revisión del tratamiento del dolor de garganta.. Pacientes tratados con corticosteroides tenían un 50% más de probabilidades de experimentar una resolución completa (riesgo relativo 1,48; intervalo de confianza del 95%: 1,26 a 1,75; I2 = 3%, 60,8% v 42,5%; evidencia de alta calidad. Estudios con bajo riesgo de sesgo. EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Sadeghirad B , Siemieniuk R AC , Brignardello-Petersen R , Papola D , Lytvyn L , Vandvik P O et al. Corticosteroides para el tratamiento del dolor de garganta: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios BMJ 2017; 358 : j3887 Diferencia de medias ponderada en el tiempo medio hasta el inicio del alivio del dolor (horas) entre los grupos de corticosteroides y placebo en la revisión del tratamiento del dolor de garganta Pacientes que recibieron corticosteroides experimentaron el inicio del alivio del dolor en promedio 4,8 horas antes que los que recibieron placebo (intervalo de confianza del 95%: −1,9 a - 7.8; I2 = 78%; calidad moderada. Diferencia de medias ponderada en el tiempo medio hasta la resolución completa del dolor (horas) entre los grupos de corticosteroides y placebo en la revisión del tratamiento del dolor de garganta. En promedio, los pacientes que recibieron una dosis única de corticosteroide experimentaron una resolución completa 11,1 horas antes (intervalo de confianza del 95%: −0,4 a −21,8; I 2 = 85%; baja calidad. Diferencia de medias ponderada en la reducción absoluta del dolor a las 24 horas (0-10; 0 = sin dolor, 10 = dolor máximo) entre los grupos de corticosteroides y placebo en la revisión del tratamiento del dolor de garganta. Al inicio del estudio y después de 24 horas 16 23 24 25 26 27 28 31 mostró una puntuación de dolor 1,3 puntos menor entre los pacientes tratados con corticosteroides en comparación con los tratados con placebo a las 24 horas (intervalo de confianza del 95%: 0,7 a 1,9; I 2 = 65%; calidad moderada EFICACIA COMPARATIVA Fuentes: Sadeghirad B , Siemieniuk R AC , Brignardello-Petersen R , Papola D , Lytvyn L , Vandvik P O et al. Corticosteroides para el tratamiento del dolor de garganta: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios BMJ 2017; 358 : j3887 CONCLUSIÓN Los corticosteroides en dosis bajas únicas pueden aliviar el dolor en pacientes con dolor de garganta, sin que aumenten los efectos adversos graves. Los ensayos incluidos no evaluaron los riesgos potenciales de dosis acumulativas mayores en pacientes con episodios recurrentes de dolor de garganta agudo. SEGURIDAD y RAMS PENICILINA V ORAL Fuente: Penicillin V potassium (oral): Pediatric drug information. Uptodate. Vademécum Médico del Perú. La Revista Médica. Lima-Perú – 2018. RAMS Gastrointestinal : melanoglosia, diarrea leve, nauseas, candidiasis oral, vómitos. Reacciones anafilácticas o hipersensibilidad. Superinfección: En caso de uso prolongado puede producir una sobreinfección micótica o bacteriana, que incluye diarrea asociada a C. difficile y colitis pseudomembranosa CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a Penicilina V, betalactámicos o penicilamina. O infecciones causadas por organismo productores de penicilinasas. INTERACCIONES Cloranfenicol, eritromicinas, sulfonamidas o tetraciclinas pueden interferir con la actividad bactericida. AINES: Compiten con la excreción urinaria. ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN El 60% es absorbido en el duodeno ESPECTRO Gram (+) , Gram (-) y anaerobios TIEMPOS Vida media: 1 hora 35-70% de una dosis de fenoximetilpenicilina se metaboliza a derivados inactivos EXCRECIÓN METABOLISMO Tiempo máximo: 30-60 minutos No es alterada por los alimentos Buena distribución en los tejidos. Excreción: orina (como fármaco y metabolitos sin cambios) SEGURIDAD y RAMS PENICILINA G BENZATINICA Fuentes: Penicillin G (intravenous and sort-acting intramuscular): Pediatric drug information. Uptodate. Vademécum Médico del Perú. La Revista Médica. Lima-Perú – 2018. RAMS Cardiovascular: Tromboflebitis local, flebitis localizada SNC: A dosis altas coma, hiperreflexia, convulsiones Gastrointestinal: Diarrea asociada a C. difficile Hematológicas : Neutropenia, prueba de Coombs directa positiva. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a Penicilina V, betalactámicos o penicilamina. O infecciones causadas por organismo productores de penicilinasas. INTERACCIONES Cloranfenicol, eritromicinas, sulfonamidas o tetraciclinas pueden interferir con la actividad bactericida. AINES: Compiten con la excreción urinaria. ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN Rápida absorción por vía IM. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. ESPECTRO Bacterias Gram (+) anaerobias TIEMPOS Vida media: 20-30 min Tiempo máximo: 13-24 hrs Hepático. Entre un 15-30% de la dosis se metaboliza a derivados inactivos EXCRECIÓN METABOLISMO El fármaco se excreta en la orina principalmente a través de la secreción tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en las heces y bilis SEGURIDAD y RAMS AMOXICILINA Fuente: Vademécum Médico del Perú. La Revista Médica. Lima-Perú – 2018. RAMS Gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea. Superinfecciones por hongos o la colitis por C. difficile. Cristaluria, nefritis y anemia hemolítica con la administración prolongada. Reacciones de hipersensibilidad. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a Penicilina V, betalactámicos o penicilamina. Mononucleosis infecciosa por posibilidad de rash cutáneo. INTERACCIONES Cloranfenicol, eritromicinas, sulfonamidas o tetraciclinas pueden interferir con la actividad bactericida. Aminoglucósidos: efectos sinérgico contra enterococo y otros estreptococosABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN En el TGI: 75-90%, no interferida por alimentos. ESPECTRO Gram (+) y Gram (–) TIEMPOS Vida media: 90 min Tiempo máximo: Hígado: 30 – 50% EXCRECIÓN METABOLISMO Renal: 50 – 70% por la orina en forma inalterada Se distribuye en la mayoría de tejidos. ANALISIS COSTO-BENEFICIO Días de tratamiento Costo unitario (soles) Costo total (soles) 10 días Cada frasco de 60 mL: 2.20 soles 4 frascos: 8.80 soles Peso de la paciente: 27 Kg*50mg/kg: 1350 mg Dosis máxima: 1000 mg/día ANALISIS COSTO-BENEFICIO Peso de la paciente: 27 Kg*50mg/kg: 1350 mg Dosis máxima: 1000 mg/día Días de tratamiento Costo unitario (soles) Costo total (soles) 10 días Cada cápsula 0.10 soles 20 cápsulas: 2 soles ANALISIS COSTO-BENEFICIO Peso de la paciente: 27 Kg le corresponde 1 200 000 UI en UD. Dosis Costo unitario (soles) Costo total (soles) 1 sola dosis Cada unidad de polvo para suspensión inyectable 0.55 soles 0.55 soles ANALISIS COSTO-BENEFICIO Días de tratamiento Costo unitario (soles) Costo total (soles) 10 días Cada comprimido cuesta 1.50 soles 30.00 soles Peso de la paciente: 27 Kg le corresponde 500 mg – 2 a 3 veces al día. Dosis máxima: 2000 mg/día 1 UI es equivalente a aprox 590 mg de fenoximetilpenicilina ESTRATEGIA TERAPÉUTICA Fuente: Pavez D, Pérez R, Cofré J, Rodríguez J. Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento etiológico de la faringoamigdalitis aguda estreptocócica en pediatría. Rev. chil. infectol. 2019; 36(1): 69-77. Mejoría clínica ANTIBIOTICOTERAPIA 3-4 días 10 días No se debe acortar el curso de 10 días, esto desembocaría en fracaso terapéutico e incremento de tasa de las complicaciones. VIA DE ADMINISTRACIÓN Problema: Riesgo de abandono. Se recomienda VO IM Problema: Molestia en el lugar de la inyección que puede durar varios días y dolor. FÁRMACO A USAR AMOXICILINA VO BARATA y tiene un sabor considerablemente mejor que la suspensión de penicilina V DU diaria o fraccionamiento cada 12 h para amoxicilina favorece el cumplimiento. TASA DE ERRADICACIÓN Amoxicilina por 10 días: 95-96% Macrólidos: 84 y 95% Penicilina benzatina IM: 80% O SI FALLA
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