INHIBIDORES DE SGLT2 FARMA

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INHIBIDORES DE 
SGLT2
COTRANSPORTADOR SODIO GLUCOSA TIPO 2 
FARMACOLOGIA II
papel del riñón en la homeostasis de la glucosa en la persona 
sana y con diabetes
regulación y mantenimiento de la composición y 
volumen del líquido extracelular.
mantener la presión osmótica de los líquidos 
corporales
equilibrio ácido-base
ayudan a regular la presión arterial
eliminan los productos de desecho del metabolismo
REABSORCION TUBULAR EN DIABETES 
• NORMAL : Involucra múltiples iones→ sodio 
/potasio/ calcio /bicarbonato → agua →
metabolitos (GLUCOSA) .
FISIOPATOLOGIA
• Túbulo contorneado proximal (TCP)
• Reabsorción 70% aproximadamente →
agua + glucosa 
• Umbral de reabsorción total de glucosa 
sérica →CPG=180 mg/dl (px sanos ) 
FG.→350 mg/min
Rebasando los niveles → px DB→ GLUCOSURIA
papel del riñón en la homeostasis de la glucosa en la persona sana y con diabetes
se filtran diariamente en la persona sana 180 gr de 
glucosa
Es recapturada por receptores específicos en la membrana del
TCP asociados a la bomba sodio potasio dependiente de ATP
Transportador
• SGLTs
• sodium-
glucose linked
transporter
Transportadores SGLT2
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Transportadores SGLT2
SGLT2
Baja afinidad
Alta capacidad
SGLT1
Alta afinidad
Baja capacidad
Su inhibición sólo inhibe el 30-50% de 
la absorción renal de glucosa
6
7
INHIBIDORES DE SGLT2
Mecanismo de acción
Varían el umbral renal de excreción 
de glucosa de 180 a 50 mg/dL (10 a 
2.8 mM)
02
Reducen la velocidad de demanda 
de glucosa en el túbulo proximal03
Bloquean el transporte de glucosa 
en el túbulo proximal
01
glucosuria glucemia
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Reabsorcion tubular de glucosa 
descontrolado por un aumento de la 
expresión y acción de los SGLT2 
01
hiperglucemia
Aumento de la reabsorción de la glucosa
02
Menos glucosuria
Descontrol y glucotoxicidad 
03
papel del riñón en la homeostasis de la glucosa en la persona sana y con diabetes
INHIBIDORES DE SGLT2
Al bloquear los transportadores SGLT2
en el paciente con hiperglucemia
Inhibición en la reabsorción de glucosa
en TCP → 30-50%
favorece mejoría en el control del paciente 
diabético además de un bajo riesgo de 
hipoglucemia
Término de calorías → 200 a 320 Kcal/día
Los iSGLT2 son la más reciente clase 
terapéutica para el tratamiento de la 
diabetes.
Dentro de esta familia farmacológica se 
encuentran: 
• Dapagliflozina
• Canagliflozina
• empagliflozina
Aprobadas en mexico
50-80 gr/
día de
glucosuria
Canagliflozina
Dapagliflozina
5 y 10 mg
Empagliflozina
10 y 25 mg
Familia de fármacos que reducen 
la reabsorción renal de glucosa e 
incrementan su eliminación 
urinaria, disminuyendo las 
concentraciones de glucosa 
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100 y 300 mg
Ertugliflozina
10 y 15 mg
Fármacos
Excreción de glucosa
Umbral: 180-200 mg/dl Tm: 400 mg/dl
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Efectos farmacológicos
(Monoterapia)
A1c
Reducción en 0.7-1.0%
Pérdida de peso
2-4 kg
Presión arterial
2-4 mmHg
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Protección cardiorenal
FG ≥30 ml/min
Efectos farmacológicos
(Combinados)
Indicados para usarse en combinación con otros agentes orales y la insulina
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METFORMINA
Efecto glucosúrico + disminución de la resistencia a la insulina = 
mejor control glucémico
DAPA +MET → HA1c=9%-2%
CANA +GLIME →
HA1c=
• 100mg→ 0.65 %
• 300 mg→0.74%
A1c→ reducción 
adicional de 0.5-
0.7%
SULFONILUREAS GLITAZONAS 
• efectiva para pacientes
con insuficiencia renal
con riesgo de
hipoglucemia
• TFG > de 45 ml/min
IDPP4 
• reducción de la HbA1c 
con bajo riesgo de 
hipoglucemia
• +Tolerancia.
AGP1 
• paciente con diabetes 
mellitus tipo 2 con 
sobrepeso u 
obesidad.
• Reducción de peso.
INSULINAS 
• paciente con diabetes mellitus tipo 2 con sobrepeso u obesidad.
• Reducción de HBA1→ 0.78%.
Metabolismo
Excresión
Biodisponibilidad
VO 60-80%
*No afectada por 
alimentos
Nivel pico 1-2 h
Vida media
11-17 h
90% de UPP
01
02
03
04
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Farmacocinética
• DAPA→78%
• CANA→65%
• TOFO→97.5%
• DAPA (10 mg)→12.9 h
• EMPA (25mg)→8.7 h
• CANA (100 mm)→13.1h
el metabolismo de los C-
glucósidos es por medio de
glucuronidación extensa a
conjugados inactivos
predominantemente en el
hígado
su eliminación principalmente 
en la orina como metabolitos 
inactivos
Efectos adversos
Infecciones
IVUs 1-2%
Genitales 3-5%
Hipotensión
Diuresis osmótica -> 
enfermedad renal aguda
HIPOTENSION ORTOSTATICA 
Fracturas
Desbalance mineral y 
de hormonas PTH y 
1,25-hidroxivitamina D
Raras
CAD euglicemica
Riesgo a amputación 
de extremidades 
inferiores
Hipoglucemia
En la combinación 
con otros fármacos 
Contraindicación
En enfermedad renal 
con TFG <30 
ml/min/1,73 m2
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+HTO
+UREA
+CREATININA
20 casos de CAD en px con tx con ISGLT2
Marzo 2013-junio 2014FDA
Recomendaciones y precauciones
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Estado volumétrico y función renal
• Creatinina sérica con TFG
• Corregir hipovolemia 
Función hepática
Antes de iniciar con canagliflozina o depagliflozina
Densidad ósea
En pacientes con riesgo de fracturas o caídas
Ajuste de dosis de insulina o secretagogos 
Para reducir el riesgo de hipoglucemia al inicio de la dosis con 
iSGLT2
Evaluación previa al tratamiento
• DBM2→ VO 10 mg/día a cualquier hora del día con o sin alimentos. 
• Función hepática gravemente reducida dosis inicial de 5 mg.
• ICC→ 10 mg de dapagliflozina una vez al día
• ERC → 10 mg de dapagliflozina una vez al día.
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Aumento de dosis (después de 4-12 semanas)
Dosificación
Contraindicado en cáncer de vejiga 
activo
$ 725
DAPAGLIFLOZINA
Es el primer medicamento de este grupo aprobado (noviembre de 2012)
(Agencia Europea del Medicamento, EMA)
PRIMER MEDICAMENTO
DOSIS 
INDICACIONES
DM2 insuficientemente
controlada en combinación con la
dieta y el ejercicio
ICC sintomática con fracción de
eyección reducida
Enfermedad renal crónica
• VO antes de la primera comida del día
• Dosis inicial de 100 mg / día (máx 300 mg/día)
• IR moderada (TFG 45-59), máx 100 mg diarios.
• control glucémico más estricto, la dosis puede ser aumentada a 300 mg una vez al 
día
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Aumento de dosis (después de 4-12 semanas)
Dosificación
Contraindicado en insuficiencia 
hepática
EMPAGLIFLOZINA
DOSIS 
INDICACIONES
DM2 insuficientemente controlada en combinación con la dieta y el
ejercicio
Reduce la hemoglobina A1c en aproximadamente 0,37%-1,16%
$ 1495
• VO 1/día por la mañana con o sin alimentos
• Dosis inicial 10 mg diarios (máx 25 mg/día)
• Se puede usar en pacientes con IH
• control glucémico más estricto, →aumentar a 25 mg una vez al día.
• ICC→ La dosis recomendada es 10 mg de empagliflozina una vez al día
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Aumento de dosis (después de 4-12 semanas)
Dosificación
Contraindicado en TFG <45 ml/min
CANAGLIFLOZINA
DOSIS 
INDICACIONES
• DM2 insuficientemente controlada en combinación con la dieta y el
ejercicio
• ICC→Sintomatica
$ 1413
• VO 1/día por la mañana con o sin alimentos
• Dosis inicial es de 5 mg/día (máx 15 mg/día)
• mayor control glucémico. →15 mg/dia
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Aumento de dosis (después de 4-12 semanas)
Dosificación
Contraindicado en TFG <60 ml/min
ERTUGLIFLOZINA
DOSIS 
INDICACIONES
• DM2 insuficientemente controlada en combinación con la dieta y el
ejercicio
129 euros