Macrolidos y tetraciclinas

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—---MACRÓLIDOS Y TETRACICLINAS—---
Inhibidores de la síntesis de proteínas
Comparten ciertas características como inhibir la síntesis proteica (cada uno a su manera).
· Son bacteriostáticos, 
· Son de amplio espectro,
· TIEMPO- DEPENDIENTES.
· Son clase C en el EMBARAZO, OSEA NO SE DAN.
MACRÓLIDOS–
Son varios fármacos (icina y mus)
1. Eritromicina: fármaco original
2. Claritromicina: derivado semisintético
3. Azitromicina: Derivado semisintético
4. Fidaxomicina: Clostridium Difficile (no disponible en Argentina)
5. Espiramicina
6. Tacrolimus
7. Sirolimus
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50s (UNIÓN REVERSIBLE).
No inhiben per se sino que impiden la translocación de una cadena peptídica recién sintetizada al otro lado para continuar la síntesis.
A altas dosis pueden llegar a ser bactericidas.
ESPECTRO
Los tres, cubren microorganismos INTRACELULARES. 
Los macrólidos (como regla general) se acumulan 100 veces más en bacterias GRAM positivas que en gram negativas.
ERITROMICINA
· Cocos gram positivos + (No SAMR, cepas de S. Pneumoniae resistentes).
· Bacilos gram positivos + (Clostridium, Corynebacterium, Listeria)
CLARITROMICINA
· H. Influenzae, Moraxella, H. Pylori (primera linea de tto), M. Leprae y protozoos como Toxoplasmosis,
· Cryptosporidium y Plasmodium.
AZITROMICINA
H. Influenzae y toxoplasma.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Son aquellos en los que las bacterias se valen para sobrevivir al antibiótico.
Pueden ser:
· Bombeo activo→ la bacteria encuentra la manera de bombear el fármaco desde su interior hacia el exterior.
· Protección ribosómica→ mecanismo donde la bacteria modifica el sitio de unión del ATB.
· Hidrólisis→ por esterasas propias de la bacteria
· Mutación de la subunidad 50s→ modifican el sitio de unión.
FARMACOCINÉTICA
ERITROMICINA
A → IV - VO. El ac gástrico lo inactiva, las presentaciones vienen conformadas por una cubierta entérica que las protege y mejoran su absorción a nivel intestinal.
D → alta en casi todos los líquidos corporales. UP 70-80%. Atraviesa placenta y leche materna. NO BHE.
M → hepático. Inhibe CYP3A4.
E → principalmente biliar < renal.
CLARITROMICINA
A → IV/VO. Mejor biodisponibilidad con alimentos.
D → amplia. UP 40-70%. Atraviesa placenta, concentra en oído medio.
M → hepático (mtb saturable, es decir, que a mayores cc del fco, se detiene el metabolismo → se acumula fco no metabolizado y esto prolonga su vida media. implicado en EA). Inhibe CYP3A4.
E → renal (ajustar si cl< 30 ml/min),
AZITROMICINA
A → IV/VO. 
D → Amplia. Unión de proteínas del 50%. Atraviesa placenta y tiene importante concentración intracelular dentro de fibroblastos → mayor vida media.
M → Hepático. NO inhibe la CYP3A4.
E → Biliar, 12% renal sin modificaciones
EFECTOS ADVERSOS
· Toxicidad gastrointestinal → diarrea, náuseas y vómitos. Aumenta la motilidad intestinal (uso off label, es decir, fuera de la indicación para tto para gastroparesia dbt)
· Hepatotoxicidad→ Colestasis (Eritro) de 10 a 20 días iniciado el tto, que si se suspende desaparecen los efectos.
· Toxicidad cardíaca→ prolongación del intervalo QT, y genera riesgo elevado de muerte súbita (sobre todo la azitro), esto es importante por su interacción con otros fcos que poseen efectos similares.
· Otros: reacciones alérgicas, tromboflebitis, tinnitus, etc.
INTERACCIONES
Inhibición del CYP3A4 (evitan que fcos que utilicen esta vía de metabolización no lo hagan) potencian efectos por prolongación de vida media de: 
· Carbamazepina, 
· Corticosteroides, 
· Ciclosporina, 
· Digoxina, 
· Teofilina, 
· Triazolam, 
· Warfarina, etc
Prolongación del QT: 
Pacientes que ya tienen síndrome del QT largo, hiperpotasemia, hipo Mg, quinolonas, antifúngicos, antiarrítmicos.
USOS TERAPEUTICOS
· Principal alternativa para pacientes alérgicos a las penicilinas sobre todo en infecciones respiratorias bajas y altas, OMA.
· Primera línea de tto para la tos ferina (tos convulsa). 
· x 14 días en px enfermos y todos sus contactos.
· Primera línea de tto para úlceras gástricas por Helicobacter pylori.
· Omeprazol + Claritro + Amoxicilina
· Neumonía atípica, como también para uretritis y cervicitis.
TETRACICLINAS–
Se van a clasificar según su generación:
1° Generación
· Tetraciclina 
· Oxitetraciclina 
· Clortetraciclina 
2° Generación (der sintéticos)
· Minociclina 
· Doxiciclina 
3° Generación
· Tigeciclina
Se pueden clasificar según di vida media:
Acción corta (6-8 hs):
· Tetraciclina
· Oxitetraciclina
· Clortetraciclina
Acción intermedia (12-14hs):
· Demeclociclina
Acción larga (16-18 hs):
· Minociclina
· Doxiciclina
MECANISMO DE ACCIÓN
Al igual que los macrólidos, inhiben la síntesis proteica, PERO por unión a la subunidad 30s. 
Son bacteriostáticos
ESPECTRO
· GRAM positivos e incluye a SAMR (>doxi), también S. Epidermidis, Listeria, S Pneumoniae y S. Pyogenes comparten resistencia con penicilinas.
· GRAM negativos: como H Influenzae, H Ducreyi, Vibrio cholerae, C Jejuni, H Pylori, Brucella.
· Intracelulares: como Rickettsia, Coxiella, Myco, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella,
· Protozoos
· Anaerobios facultativos: TBC
MECANISMO DE RESISTENCIA
· Menor penetrancia dentro de la bacteria o salida por bombas de eflujo.
· Protección ribosómica: se desplaza a la tetraciclina o modifica el sitio de unión.
· Generan inactivación enzimática.
FARMACOCINÉTICA
A → Vía oral, absorción incompleta (precaución ante administración junto con cationes divalentes porque deteriora la digestión (calcio, magnesio, zinc o hierro). Tigeciclina solo intravenosa.
D → : Amplia. Se concentran en orina, próstata, células del SRE hepático, bazo, M.O, hueso y dentina. ES DECIR QUE TIENEN LA CAPACIDAD DE CONCENTRARSE EN ESMALTE DE DIENTES. Atraviesan PLACENTA Y LECHE MATERNA, Cruzan BHE.
M → : Ninguna se metaboliza, salvo la Minociclina tiene metabolismo hepático.
E → Principalmente renal, en menor medida, biliar. 
Mino y Doxi tienen mejoras:
· Se absorben mejor por VO.
· Concentran mejor en pulmón,
· Tienen circulación enteropática, es decir que van a permanecer por un tiempo luego de ser retirados.
EFECTOS ADVERSOS
· Toxicidad gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, úlceras gastroesofágicas y alteraciones de la flora (sobre todo en ttos a largo plazo ya que algunas no se absorben de manera completa y queda un restante → barre la flora y permite el crecimiento de CLOSTRIDIUM DIFFICILE → colitis pseudomembranosa ).
· Toxicidad hepática: > susceptibles embarazadas y pacientes con IR
· Toxicidad renal: Hiperazoemia en nefrópatas (porque al inhibir la síntesis proteica se produce un estado hipercatabólico y se comienza a acumular producto nitrogenado a nivel renal), diabetes insípida nefrogénica y síndrome Fanconi (cuadro con náuseas y vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, glucosuria, aminoaciduria → alteración renal cuando se consumen principalmente tetraciclinas vencidas)
· Dientes: manchas pardas permanentes (cuanto más chiquito el paciente, peor)
· Otros: tromboflebitis, afección del crecimiento óseo, HT endocraneana en lactantes, mareos, ataxia, reacciones alérgicas.
NO SE DA EN EMBARAZADAS NI EN NIÑOS < 8 AÑOS.