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CANCER DE CUELLO UTERINO Y VACUNA CONTRA EL PVH ACTUALIZACIÓN 2019-2020 ANDRÉS FELIPE MAYA OSORNO INTRODUCCIÓN • El cáncer de cuello uterino es un problema de salud pública en el mundo, especialmente en países en vía de desarrollo • En Latinoamérica corresponde a la segunda causa de cáncer en mujeres, después del cáncer de mama • En Colombia ha existido una disminución progresiva de eventos debido a las medidas adoptadas para la detección temprana de lesiones pre malignas y de la vacunación preventiva contra la infección por los virus del papiloma humano • Las más altas tasas reportadas se encuentran, en general, entre la población más vulnerable, de bajo estrato socioeconomico por dificultad en los accesos de salud y el desconocimiento del tamizaje • La meta más importante en el tamizaje es detectar y tratar estas lesiones pre malignas para así disminuir la aparición de carcinoma invasor de cuello uterino. EPIDEMIOLOGÍA • 510 000 casos nuevos en el mundo (2004) • 288 000 muertes por esta causa • 83% casos en países pobres • Para el año 2018 en Colombia se estima que el cáncer de cuello uterino está en el 7.6% en mortalidad • Para el año 2018 en Colombia el número de casos nuevos es de 7.1% por cáncer de cuello uterino • En enero del 2018 ▪ 2128 casos nuevos ▪ 1385 casos invasivos ▪ 1002 muertes representando la segunda causa de muerte por cáncer • En el mundo es el 4to cáncer más común en mujeres superado por mama pulmón y colon VPH • En todo el mundo la infección por VPH se piensa que estará presente en aproximadamente el 75% de las personas sexualmente activas al menos una vez en la vida • La mayoría de las infecciones por VPH son transitorias y resuelven espontáneamente el primer o segundo año tras la infección • Los genotipos más comúnmente vistos son ▪ 16 ▪ 18 ▪ 52 ▪ 31 ▪ 58 ▪ 39 ▪ 51 ▪ 56 • Los dos principalmente encontrados en relación con lesiones pre malignas y carcinoma de cérvix son el VPH 16-18 • Los VPH son un grupo de virus DNA de doble cadena no envueltos de la familia Papovaviridae • En seres humanos se han descrito aproximadamente 200 genotipos virales • 12 genotipos han sido catalogados de alto riesgo • Las proteínas E6 y E7 son oncoproteinas importantes en la transformación maligna del epitelio, dado que actúan con la supresión tumoral de las proteínas p53 y pRB. • La infección inicial por el virus ocurre en la capa de células basales del epitelio, a donde ingresa por medio de micro traumas de tejido • El ciclo natural de la infección puede tomar dos caminos ▪ Erradicación viral por inmunidad del huésped ▪ Persistencia viral la cual desencadena una serie de lesiones como ❖ LSIL---HSIL---Carcinoma in situ---Carcinoma invasivo • Toda la progresión neoplásica puede tomar aproximadamente unos 20 años TAMIZACIÓN • el objetivo de los métodos actuales de tamizaje es detectar lesiones cervicales de alto grado y carcinomas cervicales no invasivos • Todos estos métodos son con el objetivo de evitar la progresión a carcinoma cervical invasor • Entre las opciones actuales de tamizaje se encuentra ▪ Citología Cervicovaginal ▪ Test moleculares para detección de DNA viral ▪ Pruebas de marcación combinada p16/Ki67 • La citología evalúa células cervicales exfoliadas • Actualmente se revisan las muestras basadas en un sistema internacional de clasificación llamado Bethesda • El valor diagnóstico de la citología, para la detección de lesión de alto grado, mejora con las tomas repetidas • La detección basada en DNA del virus por PCR es más sensible que la citología para detectar lesiones de alto grado • Una prueba negativa proporciona un margen de 5-10 años de no posibilidad de desarrollar una lesión de alto grado, y mayor seguridad de no progresión a cáncer invasivo • Se recomienda realizar esta prueba en mayores de 30 años • En USA desde hace algunos años la prueba de DNA de VPH de alto riesgo se considera la prueba de tamización ideal para la detección temprana • Se realiza en intervalos de 3 años para las pacientes inicialmente con resultados negativos • En los casos en los cuales se demuestra infección por virus 16-18 se realizan colposcopias directamente SISTEMA BETHESDA • Una de las cosas que evalúa este sistema de clasificación es la calidad del espécimen ▪ Satisfactorio para evaluación ▪ Insatisfactorio para evaluación • 8000-12000 Células escamosas en citología convencional • 5000 Células escamosas en citología en base líquida • 10 células endocervicales o de la zona de transformación (Metaplasia) • Si no cumple esto o tiene más del 75% de las células oscurecidas es insatisfactorio. NOMENCLATURA PARA REPORTAR CITOLOGÍA Ha cambiado con el paso de los años y actualmente este sistema de Bethesda es el idioma universal en el mundo no solo para realizar un adecuado diagnóstico sino realizar intervenciones efectivas en contra de este cáncer LEXICO BETHESDA A. Negativa para lesión intraepitelial y malignidad B. Anormalidades en células epiteliales Células escamosas • ASC-US • ASC-H • LIE bajo grado • LIE alto grado • Ca Escamocelular Células Glandulares • AGC • AGC a favor de neoplasia • Adenocarcinoma in situ • Adeno-Carcinoma Otros • Células endometriales en mayores de 40 años ¿CUÁLES SON LAS RECOMENDACIONES ACTUALES? Tamización • Realizar prueba DNA-VPH de alto riesgo como prueba inicial en población general • Realizar citología cervical como prueba de triage en pacientes con tamizaje inicial con DNA- VPH de alto riesgo positivo. En caso de citología positiva debe realizarse Colposcopia y biopsia. Se considera positiva una citología igual o mayor a ASCUS • Realizar la tamización inicial con DNA viral en mujeres mayores de 30 años, hasta los 65 años. En caso de resultado negativo debe repetir la prueba cada 5 años • realizar tamización inicial en mujeres menores de 30 años con citología cervical desde los 25 años. Repetirse cada 3 años en caso de resultados negativos • Realizar tamizaje con inspección visual con ácido acético y lugol en población apartada, entre los 30 y 50 años. Seguido de tratamiento inmediato • En pacientes menores de 25 años no se recomienda realizar tamización de rutina. Evaluar beneficio según cada paciente • No realizar tamización de Cúpula vaginal en pacientes con histerectomía previa por causa Benigna GENERALIDADES SOBRE LAS LESIONES GLANDULARES • Son raras: representan el 0.4% • Hasta el 38% tienen NIC 2, 3 o Adenocarcinoma in situ • Hasta el 17% tienen Cáncer invasor • Requieren una evaluación compleja: Colposcopia, Test VPH, Biopsia endometrio en mayores de 35 años o si hay HUA TAMIZACIÓN SEGÚN LAS NUEVAS NORMAS COLOMBIANAS • En Colombia existen tres herramientas para realizar la tamización de cáncer de cuello uterino que son ▪ VIA-VILI ▪ Citología ▪ Prueba de ADN para VPH TAMIZACIÓN SEGÚN EDAD • En mujeres menores de 25 años NO se recomienda realizar tamización • En mujeres entre los 25-29 años se recomienda Citología cada 3 años • En mujeres entre los 30 y los 65 años se recomienda prueba da DNA-PVH y si es negativa realizar cada 5 años TAMIZACIÓN EN MUJERES ENTRE 25 Y 29 AÑOS • Se debe realizar con citología convencional o si se dispone del recurso con citología en base liquida • Una mujer con resultado negativo en la citología se realiza citología cada 3 años • En el grupo de 25-29 años NO se recomienda realizar la tamización con DNA-PVH ya que la prevalencia de la infección es alta (30%) y los estudios han mostrado que de las mujeres que tienen la infección por VPH el 90% desaparecen de forma espontánea en un lapso de 18 meses a 5 años • Si la mujer entre los 25-29 años tiene como resultados un ASC-US se DEBE pedir la prueba de DNA del VPH para definir la necesidad de realizar una Colposcopia TAMIZACIÓN EN MUJERESMAYORES DE 30 AÑOS • En mujeres mayores de 30 años se recomienda el uso de pruebas de ADN-VPH que detecten los tipos virales de alto riesgo para la tamización de cáncer de cuello uterino en la población general con el fin de reducir la incidencia y la mortalidad • Las mujeres que tengan una prueba de tamización con ADN-VPH negativa requieren una nueva prueba de ADN-VPH en 5 años • las mujeres que tengan una prueba positiva de tamización requiere como segundo paso un TRIAGE con citología • Pueden suceder dos resultados con la citología como prueba de TRIAGE o Una prueba de ADN-VPH CON resultado Negativo en la citología o Una prueba de ADN-VPH CON resultado Positivo en la citología • Las pacientes con prueba de ADN-VPH y citología negativa requieren una segunda prueba de ADN-VPH en 18 meses la cual si es negativa se realiza pruebas de ADN-VPH cada 5 años • las pacientes con la SEGUNDA prueba de ADN-VPH positiva requieren COLPOSCOPIA Y BIOPSIA • Las pacientes con Colposcopia y biopsia NEGATIVA tienen dos opciones o Prueba de ADN-VPH en 18 meses o Tratamiento Ablativo • Las pacientes con colposcopia y biopsia POSITIVA con LIE-AG/Infiltrante se les hace manejo según la guía ASCCP • Cuando el TRIAGE con citología es positiva se hace referencia al hallazgo de una lesión preneoplasica mayor o igual a ASC-US como o ASC-US o LIE-BG o LIE-AG o ASC-H o AGC en favor de neoplasia o AGC no especificado • En caso entonces de tener una mujer mayor de 30 años con prueba de ADN-VPH positiva y una citología positiva requiere COLPOSCOPIA la cual puede generar dos resultados o Biopsia negativa LIE-BG o Biopsia Positiva para LIE-BG o mayor • Si la Colposcopia es negativa para LIE-BG se solicita una prueba de ADN-VPH en 18 meses y si es negativa se sigue el algoritmo de ADN-VPH cada 5 años • Si la Colposcopia es negativa para LIE-BG y la prueba de ADN-VPH solicitada a los 18 meses es POSITIVA se repite la COLPOSCOPIA Y BIOPSIA la cual si es negativa se le realiza de nuevo en 18 meses prueba de ADN-VPH sin embargo en este punto se considera un NIC-I persistente y también son candidatas a manejo ablativo • Si la Colposcopia es negativa para LIE-BG y la prueba de ADN-VPH solicitada a los 18 meses es POSITIVA se repite la COLPOSCOPIA Y BIOPSIA la cual si es positiva para LIE- BG o más se procede a realizar manejo según guía MUJERES MAYORES DE 30 AÑOS CON CITOLOGÍA LIE-BG O ASC-US SIN PRUEBA DE ADN-VPH • En condiciones ideales se realiza tamización con ADN-VPH y si es positivo se realizará citología • En Colombia se siguen realizando citologías como TAMIZACIÓN a TODAS las mujeres independientes de la edad • llegarán entonces casos de citologías sin reporte de ADN-VPH donde la guía de practica clínica colombiana NO es aplicable y por tanto se usa el algoritmo de las guías americanas ASCCP para el manejo de estas pacientes • Se recomienda que si hay un ASC-US las guías recomiendan dos opciones o Citología a los 12 meses o Test de VPH (Preferido) • Si la paciente ingresa con un AS-CUS sin prueba de DNA-VPH y se le realiza en 1 año una segunda citología y es negativa se continua la tamización de rutina con citología en 3 años • Si la paciente ingresa con un AS-CUS sin prueba de DNA-VPH y se le realiza en 1 año una segunda citología y es positiva para ASC-US o mayor se realiza COLPOSCOPIA • Si la paciente con Citología ASC-US sin ADN-VPH se decide realizar un test de VPH y este es negativo se le realiza Cotest en 3 años • Si la paciente con Citología ASC-US sin DNA-VPH se decide realizar un test de VPH y este es positivo se realiza COLPOSCOPIA y manejo según guias americanas • En caso de que las mujeres lleguen con una citología con LIE-BG o mayor sin prueba de ADN- VPH la guía colombiana es inútil y como en el caso de ASC-US sin ADN-VPH se deben seguir los lineamientos de las guías americanas • Es importante aclarar que la guía americana recomienda Cotest, PERO no es aplicable porque en COLOMBIA NO SE HACE COTEST es decir NO se realiza citología y test de VPH en el mismo momento por lo tanto si llega una lesión LIE-BG sin test de VPH requieren COLPOSCOPIA MUJERES MAYORES DE 30 AÑOS CON REPORTE DE BIOPSIA POR COLPOSCOPIA CON LESIÓN HISTOLOGÍA DE BAJO GRADO NIC 1 • No se recomienda tratar a las mujeres con diagnostico por primera vez de NIC 1, ya que dicho hallazgo es en realidad la expresiónde infección viral transitoria y de bajo riesgo por lo que un gran porcentaje desaparecen espontáneamente • Si hay persistencia de un NIC 1, es necesario realizar otro abordaje • El NIC 1 persistente, se define como el hallazgo de dos NIC 1 en histología consecutivos tras 18 meses de diferencia entre los mismos • El primer resultado se obtendrá en la colposcopia con biopsia realizada tras la tamización positiva (DNA-VPH + Y Citología + para ASC-US/LIE-BG) • El segundo resultado se obtendrá en caso de que el seguimiento a los 18 meses con prueba de ADN del VPH sea positivo • En caso de tener un NIC 1 por PRIMERA VEZ NO SE TRATA • En caso de tener un NIC 1 persistente se debe preguntar por paridad satisfecha o Si hay paridad NO satisfecha se recomienda realizar PROCEDIMIENTOS ABLATIVOS excepto si ▪ Hay compromiso endocervical ▪ Lesión mayor del 75% de la zona de transformación o Si hay paridad SATISFECHA se realiza Conización MANEJO NIC 1 PRECEDIDO DE ASC-US O LIE-BG • La guía americana dice que si hay un NIC 1 precedido de un ASC-US, ASC-H O LIE-BG se siguen unas recomendaciones es importante aclarar que el ASC-H NO DEBE SER INCLUIDO ya que el NIC 1 precedido de un ASC-H se debe enfocar como una disociación cito- histológica o La incidencia de NIC 2 y NIC 3 es del 35% y el 18% cuando se precede un ASC-H por lo que no se aplica • Las guías americanas NO aplican para el seguimiento de NIC 1 • Para un adecuado seguimiento del NIC 1 se requiere un algoritmo del 2006 dado que la guía colombiana y la americana son insuficientes para esto • La paciente con NIC 1 precedido de ASC-US o LIE-BG requiere seguimiento con citología cada 6 y 12 meses o test de VPH cada 12 meses si se tiene el recurso • Si al año lleva dos citologías negativas o el test de VPH es negativo se continua con la tamización de citología de rutina • Si la citología de control a los 6 y 12 meses da un ASC-US ´lesión mayor o el VPH es positivo se realiza COLPOSCOPIA la cual puede generar 3 resultados o NO NIC manejo según la guía ASCCP o NIC 2 O 3 manejo según la guía ASCCP o NIC 1 si persiste por lo menos dos años tratar con procedimientos ablativos y escisionales prefiriendo la escisión si la colposcopia es ▪ Insatisfactoria ▪ Curetaje enodcervical positivo ▪ Paciente previamente tratada MUJER MAYOR DE 30 AÑOS CON PRUEBA DE ADN-VPH POSITIVA CON CITOLOGÍA DE TRIAGE ASC- H O LIE-AG • Debe tenerse claridad sobre el termino de disociación cito-histológica, la cual se define como aquella situación en la cual, el reporte de citología evidencia una lesión de alto grado (LIE-AG) o una atipia de células escamosas en la que NO es posible descartar una lesión de alto grado (ASC-H) y que NO se correlaciona con el reporte histológico de la biopsia tomada por colposcopia que describe NIC 1 o hallazgo menor • El escenario de disociación cito-histológica es una paciente con Test de ADN-VPH +, una citología ASC-H/LIE-AG y una colposcopia y biopsia NEGATIVA o NIC 1 • Aunque la citología no es muy sensible si es una prueba muy específica y si esta muestra una sospecha de lesión de alto grado, pero la colposcopia es negativa, debe pensarse que la citología está mostrando algo que debe ser estudiado más a fondo • Si está la disociación cito-histológica se debe definir la zona de transformación que tiene la paciente • Si la zona de transformación es tipo 1 se puede realizar revisión de placa citológica y del reporte de lacolposcopia y si la revisión de la citología evidencia NUEVAMENTE una lesión de alto grado (ASC-H/LIEAG) la paciente requiere una CONIZACIÓN DIAGNOSTICA Y TERAPEUTICA • Si la zona de transformación es tipo 1 y al revisar la placa citológica se encuentra un menor resultado que el inicial (Menor que ASC-H/LIE-AG) se realiza prueba de ADN-VPH en 18 meses • Si la zona de transformación es tipo 2 o 3 se realiza una CONIZACIÓN DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA y cualquier LIE con márgenes negativos se realiza prueba de ADN-VPH en 18 meses • Si el test de ADN-VPH es positivo y la citología es + para ASC-H/LIE-AG y una colposcopia con biopsia LIE-AG/Infiltrante realizar manejo según resultados CLASIFICACIÓN DE ZONAS DE TRANSFORMACIÓN • Ya que se ha mencionado que las conductas cambian dependiendo de la visualización de la zona de transformación en el algoritmo de aquellas pacientes con una lesión por citología ASC-H O LIE-AG es necesario determinar que significa cada una o Zona de transformación 1: zona de transformación que se pudo ver por COMPLETO en la colposcopia o Zona de transformación 2: La unión escamocolumnar es completamente visible, pero tiene un componente endocervical o Zona de transformación 3: La unión escamoclumnar es parcialmente visible o no se lograr ver • El manejo de las mujeres con citología que evidencia un ASC-H O LIE-AG se les debe REALIZAR COLPOSCOPIA independientemente del test de ADN-VPH MANEJO DE NIC 1 PRECEDIDO DE CITOLOGÍA CON ASC-H O LIE-AG • Las guías americanas del 2012 recomiendan hace un COTEST, pero al no estar disponible se recomienda entonces o un procedimiento escisional diagnostico o se revisan los hallazgos de citología, histología y colposcopia PACIENTES MAYORES DE 30 AÑOS CON REPORTE HISTOLÓGICO DE NIC 2 O NIC 3 • Las Lesiones NIC 2 y NIC 3 se manejan de igual manera • Para reducir la incidencia y la mortalidad por cáncer de cuello uterino invasivo, la GPC recomienda realizar procedimientos escisionales con radiofrecuencia o si no se dispone del recurso una Conización con bisturí frio y con márgenes negativos para luego realizar seguimiento • Si los márgenes quirúrgicos son negativos se recomienda seguimiento con prueba de ADN-VPH cada 12 meses hasta tener un resultado negativo • Si no se dispone de la prueba de ADN-VPH se recomienda citología cada 6 meses hasta obtener resultados negativos consecutivos por dos años • NO SE RECOMIENDA HISTERECTOMIA en pacientes con NIC2-NIC3 excepto o Compromiso extenso de la vagina MUJER DE 30 AÑOS O MÁS CON PRUEBA DE TAMIZACIÓN DE ADN-VPH + Y CON CITOLOGÍA DE TRIAGE AGC-NOS (ATIPIA DE CELULAS GLANDULARES NO ESPECIFICADA) • Aquellas mujeres con prueba de tamización con ADN-VPH + y citología que reporta AG-NOS requieren una COLPOSCOPIA Y BIOPSIA EXO/ENODERVIX la cual puede dar dos resultados o Una biopsia negativa por colposcopia o LIE-BG la cual se le puede hacer un seguimiento con prueba de ADN-VPH en 18 meses siempre y cuando la paciente sea de FACIL SEGUIMIENTO o realizar una prueba de Conización diagnostica y terapéutica o Una biopsia positiva para LIE-AG/Adenocarcinoma se realiza manejo según guías MUJER DE 30 AÑOS O MÁS CON PRUEBA DE TAMIZACIÓN DE ADN-VPH + Y CON CITOLOGÍA DE TRIAGE AGC-NEO (ATIPIA DE CELULAS GLANDULARES A FAVOR DE NEOPLASIA) • Como es una atipia de células glandulares la lesión no está en la zona de transformación sino en la zona glandular por lo que se debe tomar biopsia de la región endocervical y del endometrio • En el escenario IDEAL donde las pacientes llegan con un test de ADN-VPH + y una citología que demuestra AGC-NEO requieren COLPOSCOPIA la cual puede dar dos resultados o Una biopsia positiva a partir de la colonoscopia que tenga como resultado una LIE- AG o lesión mayor como adenocarcinoma se le realiza manejo según las guías o Una biopsia negativa a partir de la colposcopia o una LIE-BG o un adenocarcinoma in situ se le realiza una Conización diagnostica/ Terapéutica MANEJO DE MUJERES CON CÉLULAS GLANDULARES ATIPÍCAS SIN TEST DE ADN-VPH • La guía americana permite hacer un abordaje en las pacientes que llegan con una citología con AGC-NEO sin test de ADN-VPH • Se recomienda que a todas las mujeres con citología con atipia de células glandulares independientemente de la subcategoría se debe realiza COLPOSCOPIA, pero la muestra endometrial se realiza a una población especifica o Mujeres mayores de 35 años o Riesgo de neoplasia endometrial como ▪ Mujeres Obesas ▪ Síndrome de Ovario Poliquistico ▪ Sangrado con anovulación crónica • Si hay células endometriales atípicas se recomienda muestra endometrial y endocervical y si se descarta patología endometrial realizar la colposcopia TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÉLULAS GLANDULARES ATÍPICAS • Aquellas pacientes con una citología inicial que tengan AGC en favor de neoplasia o adenocarcinoma in situ (AIS) pero sin enfermedad invasiva se recomienda procedimiento escisional diagnostico • Si la paciente tiene citología inicial con AGC-NOS, pero no tiene NIC2, adenocarcinoma in-situ ni Cáncer se puede hacer seguimiento con cotest a los 12-24 meses, pero como en Colombia esta opción no está se realiza Colposcopia • Si la citología muestra AGC-NOS con NIC 2, pero sin neoplasia glandular se manejará como un NIC 2 o NIC 3 que es con procedimiento escisional o con Conización con bisturí frio TAMIZACIÓN EN MUJERES MENORES DE 25 AÑOS • La guía colombiana de practica clínica NO recomienda realizar tamización para cáncer de cérvix en este grupo etario • Puede llegar el caso de mujeres menores de 25 años que lleguen con reporte de citología y se les tenga que hacer un abordaje diagnóstico y para eso hay que recurrir a las guías de la ASCCP • Si una mujer entre los 21 y los 24 AÑOS con ASC-US o LIE-BG existen dos opciones de seguimiento o Repetir la citología en 12 meses siendo esta la opción preferida o Realizar el test de ADN-VPH como tamización solo para ASC-US • Si la citología es negativa o reporta nuevamente ASC-US o LIE-BG se repite en 12 meses y si es negativa (2 veces) se continua la tamización de rutina • Si la citología luego de repetirla dos veces reporta ASC-US o resultado mayor se debe hacer COLPOSCOPIA • Si tengo una paciente con citología que reporta inicialmente SC-US o LIE-BG y se repite por primera vez la citología y da como resultado ASC-H, AGC, LIE-AG requiere Colposcopia y no una repetición de citología • Si el test de ADN-VPH es positivo se repite la citología para tomar conductas • Si la paciente llega con una citología con ASC-H O LIE-AG requieren OTRO MANEJO MUJERES MENORES DE 25 AÑOS CON CITOLOGÍA QUE EVIDENCIA ASC-H O LIE-AG • Se debe realizar COLPOSCOPIA, en ellas NO se recomienda procedimientos escisionales como abordaje inicial a diferencia de las mujeres de 30 años o más • Si el resultado de la citología describe LIE-BG no se recomienda colposcopia como abordaje inicial, sino que se les hace seguimiento con citología a los 12 meses por 2 años • Si las pacientes con ASC-H O LIE-AG se les hace colposcopia y se toman conductas dependiendo de la presencia o no de NIC 2 o NIC 3 • Si tiene NIC 2, 3 se maneja según recomendaciones ósea procedimientos escisionales o Conización con bisturí frio y seguimiento si los márgenes son negativos • Si la paciente tiene una colposcopia sin NIC2,3 se realiza observación con colposcopia y citología por intervalo de 6 meses por 2 años • Si dos citologías consecutivas negativas y sin lesión colposcopica de alto grado se continua tamización de rutina • Si se evidencia una LIE-AG que persiste por 2 años sin identificar un NIC 2 se realiza procedimientos escisional diagnostico • Si se evidencia un LIE-AG que persiste por un año se realiza biopsia y hay NIC 2, 3 se realiza el manejo de NIC 2,3 MUJERES MENORES DE 25 AÑOS CON REPORTE DE BIOPSIAPOR COLPOSCOPIA QUE REPORTA NIC 1 • En las mujeres con un reporte de biopsia NIC 1 debe revisarse el resultado de citología y saber que precede a esa biopsia • Si la biopsia NIC 1 está precedida de ASC-US o LIE-BG se hará seguimiento con citología cada 12 meses y si es negativo o continua con ASC-US o LIE-BG se repite nuevamente la citología. Si es negativa se continua con tamización de rutina y si es positiva con ASC o mayor se hace colposcopia, pero si al repetir la citología esta aumenta su grado como un ASC-H o LIE-AG se realiza inmediatamente una colposcopia • SI la biopsia NIC 1 está precedida de ASC-H o LIE-AG se realiza una colposcopia se considera una disociación cito-histológica y se debe ahondar más o Si la colposcopia es adecuada hay tres enfoques ▪ Procedimiento escisional diagnostico ▪ Observación con colposcopia y citología cada 6 meses por un año y si en algún momento el resultado es LIE-AG se debe realizar un procedimiento escisional diagnóstico, pero si durante ese año las muestras son negativas se continua con tamización de rutina ▪ Revisión del material y si el diagnostico cambia se maneja según el resultado o Si la colposcopia es inadecuada se realiza procedimiento escisional diagnostico MUJERES MENORES DE 25 AÑOS CON REPORTE DE BIOPSIA POR COLPOSCOPIA QUE REPORTA NIC 2-3 • Las mujeres jóvenes tienen altas tasas de regresión y bajo riesgo de progresión a cáncer, sin embargo, ante alguno de estos hallazgos se deberá garantizar seguimiento más estrecho procedimiento escisional o ablativo según sea el caso • Existe otra forma de designar lesiones histológicas de alto grado denominadas NIC2,3 las cuales son lesiones en las cuales no es posible realizar una distinción histológica entre NIC 2 y NIC 3. • Cuando el reporte especifica NIC 2, se podría hacer un manejo conservador y seguimiento con citología y colposcopia cada 6 meses (Preferible) • Cuando el reporte especifica NIC 3 o la colposcopia es insatisfactoria se requiere un procedimiento escisional o ablación de la zona de transformación MUJERES MENORES DE 21 AÑOS • las mujeres jóvenes tienen altas tasas de regresión y un bajo riesgo de progresión a cáncer • Las pautas para mujeres entre 21-24 años pueden extrapolarse a adolescentes inadvertidamente seleccionadas • Si una mujer de 18 años llega con un reporte de citología normal se le debe explicar que debe continuar con la tamización al cumplir 25 años y si la prueba sale con alguna anormalidad se utilizan los algoritmos de la paciente entre 21-24 años MUJERES EMBARAZADAS • Varios estudios han reportado que del total de las displasias cervicales diagnosticadas durante el embarazo o 10-70% de las lesiones regresan o 25-47% de las lesiones progresan o 2-11% de las lesiones avanzan a carcinoma invasivo posparto • La regresión espontanea luego del parto es relativamente común y el tratamiento luego del parto es relativamente común • El tratamiento durante el embarazo se asocia con alta probabilidad de complicaciones como o Hemorragia o Aborto o Parto Pretermino o Resección incompleta de la lesión • Mujeres menores de 25 años embarazadas con tamización por fuera del programa regular y con lesión de bajo o alto grado NO se recomienda colposcopia EXCEPTO si hay sospecha de carcinoma • Mujeres mayores de 25 años con embarazo y citología ASC-US y prueba de ADN-VPH positivo o citología ASC-H o mayor deben recibir COLPOSCOPIA idealmente en el 2do trimestre para evitar la progresión de un cáncer invasivo y reducir la mortalidad junto con las complicaciones obstétricas • El manejo quirúrgico en el embarazo está reservado para pacientes con NIC2 O NIC 3 en las cuales no se puede excluir enfermedad micro-invasiva • Se sugiere realizar Conización diagnóstica SOLAMENTE en casos en que la biopsia reporte una lesión micro-infiltrante o que en la colposcopia exista una fuerte sospecha de infiltración dependiendo esto de la edad gestacional • Se sugiere reevaluar a las mujeres gestantes con lesión de bajo o alto grado (NIC1 NIC3) 6 a 8 semanas después del parto con una nueva colposcopia y biopsia para tomar una decisión terapéutica Todo lo anterior hace parte de la guía del 2014 por la cual nos regimos actualmente sin embargo la RIA sacó en 2018 unas recomendaciones que hay que tener en cuenta en el enfoque de las pacientes Para el año 2018 según la resolución número 003280 se genera un objetivo el cual es • Detectar lesiones precancerosas de cuello uterino o carcinomas infiltrantes de cuello uterino en estadios tempranos a través de la realización de pruebas de tamización de base poblacional, ajustadas a la edad de la mujer y lugar de residencia habitual ¿QUÉ HAY DE NUEVO? • La decisión de cual herramienta usar dependerá del grupo etario y la localización geográfica • En mujeres entre los 30 años y los 50 años de edad, con difícil acceso a los servicios de salud y con el fin de reducir la incidencia y la mortalidad de cáncer de cuello uterino invasivo, se recomienda la inspección visual con ácido acético y lugol (VIA-VILI) que en caso de ser positivo requiere un tratamiento inmediato • Técnica de inspección visual: via-vili (Ver y tratar) están indicadas exclusivamente para las mujeres entre 30 y 50 años residentes en ÁREAS DE POBLACIÓN DISPERSA Y CON DIFICIL ACCESO A LOS SERVICIOS DE SALUD, se deben realizar en esquema 1-3-3 si hay negatividad • Mujeres menores de 25 años: Se realizará la tamización de OPORTUNIDAD con citología a partir del criterio y evaluación de antecedentes y factores de riesgo por el médico o enfermera que justifiquen realizarla • Los antecedentes a tener en cuenta son ▪ Edad de inicio de relaciones sexuales antes de los 15 años ▪ Multiplicad ▪ Múltiples compañeros sexuales Mujeres residentes en ámbitos territoriales rurales y dispersos Mujeres de 30-50 años: Estrategia Ver y Tratar: Incluye la realización de técnicas de inspección visual vía ácido acético (Vía) y lugol (vili) (por sus siglas en inglés) del cuello uterino y tratamiento inmediato con crioterapia u otro método ablativo de destrucción local que haya demostrado efectividad VACUNAS CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO INTRODUCCIÓN • El virus del papiloma humano es un patógeno de transmisión sexual que causa la enfermedad ano genital y oro faríngea en hombres y mujeres. • La infección viral persistente con genotipos de VPH de alto riesgo causa prácticamente todos los cánceres de cuello uterino. • Los genotipos de VPH de alto riesgo 16-18 causan aproximadamente el 70% de todos los cánceres de cuello uterino en todo el mundo, y los tipos 31-33-45-52-58 causan un 20% adicional • Los tipos 16-18 de VPH también causan el 90% de los cánceres de ano y una proporción significativa de cáncer de oro faringe, cáncer vulvar y vaginal y cáncer de pene • Los serotipos 6 y 11 causan aproximadamente el 90% de las verrugas ano genitales VPH EN NUMEROS • 9710 casos de cáncer invasor en USA • 3700 muertes en USA • 510 000 casos de cáncer de cérvix en el mundo • 288000 muertes • 70% de cáncer de cérvix se debe a tipos 16 y 18 • 50000 casos de NIC II Y III al año en USA • 4000 casos de cáncer anal en USA • 620 muertes, 80-90% VPH 16-18 • 3870 casos de cáncer de vulva en USA • 870 muertes, 40% relacionadas por VPH • Cáncer de pene vagina uretra cabeza y cuello relacionados con VOH • 500000 casos de verrugas ano genitales • 90% VPH 6-11 • 10% de hombres y mujeres las desarrollaran durante su vida VACUNAS DISPONIBLES • Se han desarrollado clínicamente tres vacunas diferentes, que varían en la cantidad de tipos de VPH que contienen y atacan • Vacuna cuadrivalente (GARDASIL) para los serotipos 6-11-16-18 • Vacuna Bivalente (Cervarix) Se dirige a los serotipos 16-18 • Vacuna 9-Valente (GARDASIL 9) adicional a los 4 tipos que cubreel Gardasil, cubre 31-33- 45-52-58 • Todas estas son vacunas profilácticas, diseñadas para prevenir la infección inicial VPH y las lesiones subsiguientes asociadas con el VPH. Se están desarrollando vacunas terapéuticas, diseñadas para inducir la regresión de lesiones existentes asociadas al VPH, pero no está disponibles clínicamente VACUNAS EN NUESTRO MEDIO MERCK: GARDASIL • 25 000 mujeres • 6-11-16-18 • Eficacia del 90% GLAXO: CERVARIX • 18000 • 16-18 • Eficacia del 100% EFICACIA • Se han informado excelentes respuestas de anticuerpos después de la inmunización con las diferentes vacunas, con tasas de seroconversión de 93-100 % en mujeres y de 99-100 % en hombre • Esto sugiere que los títulos resultantes de una infección natural, que son un orden de magnitud inferior a los obtenidos en los estudios de vacunas • La vacunación contra VPH es eficaz para prevenir la enfermedad cervical, incluida la Neoplasia Cervical NIC II, III y el adenocarcinoma in-situ SEGURIDAD • Todas las vacunas contra el VH tienen seguridad documentada por grandes ensayos clínicos y los datos extensos posteriores a la salida al mercado • La OMS declaró que el perfil de riesgo-beneficio sigue siendo favorable GUIA DE VACUNACIÓN • NO hombres • NO test de DNA viral • Edad 9-26 años • Actividad sexual • Mujer ideal: Virgen ¿QUÉ HA PASADO EN COLOMBIA? • En Colombia, según los datos del GLOBOCAN del año 2008, el cáncer de cuello uterino es el más común entre las neoplasias que afectan la mujer • Los datos de cobertura en el país son desalentadores, solo el 20% de todas las mujeres están cubiertas por la vacuna • El momento de la dosis es O (Línea de base) y 6 a 12 meses. • No se recomienda un intervalo de más de 12 meses para garantizar que ambas dosis se administren antes del inicio de actividad sexual • Si las mujeres o los hombres reciben su primera dosis a los 15 años o más, se necesitan tres dosis y se administran a los 0 (Basal), 1 a 2 meses después de la primera dosis y 6 meses después de la primera dosis LIMITANTES PARA COBERTURA TOTAL • Conocimiento limitado del VPH y de las enfermedades relacionadas a este, especialmente en los hombres • Desconocer u olvidar la necesidad de dosis adicionales • Preocupaciones sobre la seguridad de la vacuna • Incomodidad en cuanto al comportamiento sexual • Falta de tiempo para discusión sobre vacunas entre los clínicos • Falta de recomendación clara de un proveedor de atención medica • La creencia de los padres de que su hijo es demasiado joven para la vacuna y de que no es sexualmente activo ¿HAY SEGURIDAD CON LA VACUNA? Evidencia en contra de la vacuna ESTUDIO ARGUMENTOS Human papillomavirus vaccination and risk of autoimmune diseases: a large cohort study of over 2 million Young girls in France El estudio proporciona resultados tranquilizadores con respecto al riesgo de enfermedades autoinmunes después de la vacunación contra el VPH, pero se detectó un riesgo aparentemente mayor de Síndrome de Guillain Barré. Se necesitan más estudios para confirmar el hallazgo Suspected adverse effects after human papillomavirus Vaccination: A temporal relationship between vaccine administration and the appearance of symptoms in Japan Se sugiere que la vacunación contra el virus del papiloma virus está relacionada con la prevalencia transitoriamente alta de algunas condiciones como el síndrome de dolor regional crónico y las disfunciones autonómicas y cognitivas en pacientes vacunados Serious adverse events after HPV vaccination: a critical review of randomized trials and posmarketing case series La vacuna contra el VPH presenta eventos adversos significativamente serios. Los ensayos aleatorios preclínicos y las series de casos independientes posteriores a la comercialización describen síntomas similares de inmunización después de la vacuna contra el VPH Autoimmune/auto-inflammatory syndrome induced by adjuvants after quadrivalent human papillomavirus vaccination in Colombians: A call for personalized medicine La proporción de riesgo-beneficio de enfermedades autoinmunes en desarrollo después de la vacunación contra el VPH todavía no se ha resuelto. Por tanto la farmacovigilancia permanente de esta vacuna es de suma importancia EVIDENCIA A FAVOR DE LA VACUNA ESTUDIO ARGUMENTOS Autoimmune disorders and quadrivalent human papillomavirus vaccination of Young female subjects No se observó evidencia de un aumento en el riesgo de las enfermedades después de la vacunación con GARDASIL An Overview Quadrivalente Human Papillomavirus Vaccine Safety Confirman que la vacuna tiene un perfil de seguridad favorable. Las principales organizaciones normativas, médicas y reguladoras de todo el mundo han revisado estos datos de forma independiente y continúan recomendando la vacunación contra el VPH de rutina No increased risk of Guillain- Barré syndrome after human papillomavirus vaccine: A self- controlled case-series study in England NO se encontró evidencia de una mayor riesgo de Síndrome de Guillain-Barré después de la vacunación contra el VPH en Inglaterra HPV vaccination and risk of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: A national register-based study Norway No se observó ninguna indicación de aumento de riesgo de síndrome de fatiga crónica/Encefalomielitis mialgica después de la vacunación contra el VPH Risk of autoimmune diseases and human papilloma virus HPV vaccines: Six years of case-referent surveillance La exposición a las vacunas contra el VPH no se asoció con un mayor riesgo de enfermedad autoinmune dentro del periodo de tiempo estudiado Autoimmune, Neurological, and venous thromboembolic adverse events after immunization of adolescent girls with quadrivalent human papillomavirus vaccine in Denmark and Sweden: Cohort study No encontró pruebas que respalden las asociaciones entre la exposición a la vacuna contra el VPH y los eventos adversos tromboembolicos autoinmunes, neurológicos y venosos. Aunque inicialmente se observaron asociaciones para tres eventos autoinmunes, en una evaluación posterior estos fueron débiles y no se relacionaron temporalmente con la exposición a la vacuna